近日，304am永利集团研发生产的“利妥昔单抗注射液”被国家食药监总局纳入“优先审评程序药品注册申请”，意味着该药有望今年上市，成为首个国产生物类似药，用于治疗非霍奇金淋巴瘤。
“我们的梦想正在成为现实。”复宏汉霖总裁、首席执行官刘世高博士说。2008年，这位在美国药企工作的华人科学家辞职创业，随后与复星医药联手成立了复宏汉霖，梦想让中国癌症等疾病患者用上质高价优的单克隆抗体药物。如今，这家上海企业的估值超过100亿元，已完成9个单抗产品、16项适应症的临床试验申报。
父亲去世促使他回国创业
单克隆抗体是由单一B淋巴细胞克隆产生的高度均一、仅针对某一特定抗原表位的抗体。单抗药属于生物制药。抗体与抗原结合，就像钥匙与锁那样完全契合，所以用单抗药治疗癌症和自身免疫疾病，具有靶向性强、疗效明确、副作用小等优势。
近年来，单抗药的全球年销售额达到1000亿美元左右。2016年全球销售排名前十的药品中，有6个是单抗药。与之相比，中国市场的单抗药年销售额不到100亿元。其原因是进口药太贵，一个疗程就要十几到几十万元。
刘世高曾任美国安进公司质量控制总监，是生物制药行业的一流专家。2007年，父亲的去世，促使他认真思考一个问题：如何让更多的中国患者用得起高质量的单抗药？“在美国，像我这样的人才非常多，多一个、少一个刘世高可能影响不大。但如果回国创业，把几个好药做出来，就能惠及众多同胞，从而实现更大的人生价值。”为此，他毅然放弃美国加州的安逸生活，与另一位华人科学家姜伟东博士联合创立了Henlix公司。
采用国际标准生产低价药
2009年12月，在与多家企业接触后，Henlix决定与复星医药合资组建复宏汉霖，在上海开启创业征程。谈及与上海企业合作的原因，刘世高说：“复星医药很专业，也具有国际视野，十分看好单抗药这个市场。”
8年来，复宏汉霖已累计投入8亿多元研发经费，成果分为生物类似药和生物创新药两大类。生物类似药的药效与已上市的原研药相似，其氨基酸序列与原研药相同，但制备工艺不同。在国家重大新药创制科技重大专项的支持下，复宏汉霖完成临床注册申报的前5个项目，均为全球“重磅单抗”的生物类似药，可用于治疗非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌、胃癌、转移性结直肠癌、类风湿关节炎等多种疾病。其中，利妥昔单抗注射液的研发进程最快，有望今年上市。相较原研药高达15万元的单疗程治疗费用，国产利妥昔类似药的价格会低得多。
生物创新药属于原创新药，其氨基酸序列受专利保护。推动生物类似药产品进入临床阶段后，这家由复星医药控股的企业聚焦PD-1（程序性死亡受体1）、PD-L1（细胞程式死亡—配体1）等重要靶点，先后开发了10余个治疗肿瘤的生物创新药，其中3个新药获得美国食药监局、中国台湾相关部门的临床批件，2个新药获得中国国家食药监总局的临床批件。
说起成功经验，刘世高告诉记者，他带领团队坚持采用国际质量标准，如在我国率先应用先进的一次性生产技术，并建立了通过欧盟质量授权人（QP）核查的生产基地。“在生物制药领域，中国长期落后于一些发达国家，所以一定要对标国际最高水平，这样才能迎头赶上。”人才队伍建设也十分重要，在同一个梦想的驱使下，公司吸引了一大批高端科技人才。
贷款难、建厂难有待破解
新药创制行业流传着这样一句话：“10年不开张，开张吃10年。”意指这个行业的企业需要长期持续的投入。复宏汉霖就是一例：成立8年来，在研发上投入8亿多元，仍无营收，但已成为估值超过100亿元的“独角兽”企业。
如何更好地扶持这类“10年不开张”的企业成长？刘世高提出，没有营收的企业在上海很难申请到银行贷款，而新药研发的周期很长、投入很大，十分需要资金支持，所以希望政府部门和国有银行通过体制机制创新破解这个难题。
政府部门对药厂污染的认识存在一定偏差，也是药企反映较为集中的一个问题。刘世高介绍，生物药的整个制程无毒无污染，在大都市建厂没有问题，美国旧金山湾区就有多家生物药厂。“上海还是要集聚一批高端的、污染少的药品生产基地，否则‘10年不开张’的研发阶段在上海，‘开张吃10年’的红利就转移到外地了。”
上海华领医药首席执行官陈力博士持类似观点：“一些部门工作人员听到建药厂，就觉得有很大的污染风险，其实即便是化学药厂，只要做好‘三废’排放处理，就不会污染环境。”曾任罗氏研发（中国）公司首席科学官的他介绍，罗氏集团的一家药厂就建在瑞士巴塞尔的莱茵河沿岸，污水排放完全达标，建议相关部门去那里考察。