2020年3月3日，复宏汉霖（香港联交所代码：2696）宣布，公司创新型抗c-MET单抗HLX55用于对标准治疗耐药的晚期实体瘤患者的1期临床研究（HLX55-001）已在中国台湾完成首例患者给药。
c-MET异常激活与多种肿瘤密切相关
近年来，c-MET靶向治疗已在临床前试验和患者中进行了测试，以探究其癌症治疗作用。c-MET是一种酪氨酸激酶受体，参与调节细胞增殖、转移、侵袭和凋亡等多种细胞生命活动1。在非小细胞肺癌、胃癌、脑癌、乳腺癌、结直肠癌、头颈癌、肝癌等多种常见恶性肿瘤中都能检测到c-MET出现异常激活2。
此外，c-MET异常激活也与肿瘤细胞在靶向治疗后的耐药性有关。在许多癌症中，c-MET和EGFR通路之间的信号转导被证实是密切相关的3,4；对于大多数非小细胞肺癌患者，c-MET的表达和激活与对EGFR抑制剂产生的初始耐药和获得性耐药相关5,6。
因此，c-MET靶向治疗手段有望为c-MET异常激活驱动的肿瘤患者以及因c-MET异常激活而出现获得性耐药的肿瘤患者带来更加精准有效、便于联合的治疗选择。这类患者的巨大治疗需求亟待满足，但目前全球尚未有c-MET特异性抑制剂获批上市。
HLX55双重机制抑制c-MET异常激活
HLX55能够与人c-MET的Sema/PSI结构域特异性结合，既能够通过阻断c-MET与其配体HGF结合从而阻断c-MET激活，又能够促进c-MET降解，具有双重作用机制。在临床前研究中，HLX55的抗肿瘤活性和安全性也已经得到证实，这为后续的临床试验提供了科学依据。复宏汉霖一直致力于推进HLX55的临床开发，已先后在中国台湾和中国大陆获得HLX55临床试验许可。
HLX55有望同其他在研药物联合
复宏汉霖积极践行“仿创结合”的产品开发策略，除了生物类似药，在生物创新药和联合疗法均有积极布局，在全球多地快速推进创新产品临床研究的同时，也积极打造多元化的、基于自有产品（以抗PD-1/PD-L1单抗等为核心）的联合疗法组合。HLX55的研发有助于复宏汉霖在肺癌和胃癌、结直肠癌等领域提前布局，并有望与研发管线上的其他在研药物，包括HLX10（抗PD-1单抗）、HLX07（抗EGFR单抗）等组成联合疗法，为c-MET异常激活的肿瘤患者带来精准的综合治疗选择。
未来，复宏汉霖将持续推进生物创新药的研发，凭借已建立起的创新研发平台，持续高效地为全球患者提供可负担的、疗效更好的治疗方案。
关于HLX55-001
HLX55-001是一项开放、国际多中心、剂量探索/扩展的1期临床试验，主要目的是在第一阶段评估HLX55在标准治疗耐药的晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、确定最大耐受剂量以及2期试验推荐剂量，在第二阶段进一步评估HLX55在经组织学确认c-MET突变、扩增或过度表达的且对标准治疗耐药的晚期或转移性实体瘤患者中的有效性及安全性。次要目的包括评估不同剂量水平的HLX55在各受试组的药代动力学特征、替代性药效学生物标志物HGF的血清浓度变化以及HLX55的免疫原性。探索性目的包括识别可预测HLX55有效性的c-MET相关生物标志物。