近期，加州大学圣地亚哥分校药理学杰出教授、复宏汉霖科学顾问委员会（Scientific Advisory Board, SAB）主席管坤良教授课题组在《自然》杂志子刊《自然-细胞生物学》上发表了一篇重磅文章，介绍了他们在Hippo通路相关研究中取得的最新进展。大量细胞生物学研究证明Hippo通路在癌症发生中发挥了重要作用，近年来针对这条信号通路的研究非常活跃，高影响力的研究文章频出。
自2018年建立SAB以来，SAB专家成员不断地为复宏汉霖的创新研发提供宝贵的指导意见，与复宏汉霖研发团队互动频繁。此次，我们也有幸邀请到管坤良教授接受采访，为我们分享他的课题组近期在Hippo信号通路研究中取得的最新进展以及他对于SAB这种创新生物医药企业与科研学者“强强联合”的合作模式和复宏汉霖管线布局的一些思考。
长久以来，我们都知道YAP和TAZ这两种蛋白是Hippo通路下游主要的效应分子，它们的过度活化会导致细胞恶性生长和繁殖，进而导致恶性肿瘤和其他疾病的发生。Hippo通路激活后，能够通过一系列的信号传导最终抑制YAP/TAZ的促生长和抗凋亡作用。但外界多种信号如何激活Hippo通路一直是困扰这个领域的一个谜团。近期，我们发现一种名为STRIPAK的蛋白磷酸酶复合物能够整合Hippo通路上游的信号进而激活Hippo通路。此外，我们也发现磷脂酰肌醇与NF2肿瘤抑制蛋白的结合对于Hippo通路的激活也有关键作用。在Hippo通路下游，我们发现了YAP能够启动AP-1转录因子的合成，这条路径也与肝肥大和肝癌的发生密切相关。
每年2-3次的SAB会议是SAB成员与复宏汉霖研发团队进行沟通交流、为复宏汉霖的创新研发提供科学指导的重要机会。除了SAB会议，我们日常和复宏汉霖研发团队，尤其是首席科学官姜伟东博士也保持着密切地沟通，可以针对不同的项目及时进行探讨。实际上，SAB是一种双向交流、共同提升的互动，对于创新药企的科学家们和SAB成员都有帮助。作为SAB成员，我们可以及时了解复宏汉霖近期取得的令人激动的创新研发进展；同时我们也能基于各自的研究领域与专长，针对复宏汉霖正在开展的研发项目提供见解和建议。此外，SAB成员独立的学术界观点对于药企所具有的药物研发专长来说，也是一种很好的补充完善。
此外，复宏汉霖目前正在积极推进以抗PD-1单抗HLX10为核心的8项免疫联合疗法，与HLX10联合的药物包括自有的抗VEGF单抗（HLX04）、抗EGFR单抗（HLX07）以及不同的化疗方案。我认为未来免疫联合疗法的潜力非常大，可能的组合也很多。PD-1/PD-L1通路的激活是导致免疫抑制的关键信号之一，如果肿瘤组织中同时存在其他免疫抑制信号，那么采取联合疗法以期同时解除这些免疫抑制也是提升疗效的重要方式。此外，能够进一步控制抗PD-1单抗相关不良反应的治疗措施与抗PD-1单抗的联合也是非常值得探索的方向。