近日，复宏汉霖H药斯鲁利单抗（创新型抗PD-1单抗，HLX10）临床前研究及结构特征研究发表于PLOS ONE。研究结果显示，与Nivolumab和Pembrolizumab相比，H药在体外和体内显示出相似或更好的生物活性，且与贝伐珠单抗汉贝泰（HLX04）联用有协同抗肿瘤作用。此外，通过对H药Fab段与PD-1胞外区结合复合物的结构解析，该产品具有区别于Pembrolizumab和Nivolumab的独特识别模式，并与Pembrolizumab有相近的结合表位。
H药斯鲁利单抗是复宏汉霖自主研发的人源化IgG4型抗PD-1单抗，可增强人体T细胞的肿瘤杀伤功能。体外研究显示斯鲁利单抗可增强T细胞的活化和增殖，在体内多种肿瘤模型中也展现出显著的抗肿瘤活性，并在非小细胞肺癌（NSCLC）和三阴性乳腺癌（TNBC）肿瘤模型中分别与Nivolumab和Pembrolizumab表现出相似的抑瘤效果。同时，斯鲁利单抗与贝伐珠单抗联合使用可解除PD-1/PD-L1的免疫抑制信号并抑制血管生成，在结直肠癌（CRC）和NSCLC肿瘤模型中展现出显著的抑瘤效果，为斯鲁利单抗和贝伐珠单抗联合治疗临床试验的开展奠定了基础。为了进一步探究斯鲁利单抗与PD-1的结合机制，研究者对斯鲁利单抗Fab段与PD-1复合物的晶体结构进行了解析。斯鲁利单抗与Pembrolizumab具有更相近的结合表位，两者表现出相反的重链(HC)和轻链(LC)结合方式，斯鲁利单抗的结合表面面积为445Å2（占PD-1表面的55%）。
围绕“Combo+Global”（联合治疗+国际化）差异化开发战略，H药已获得中国、美国、欧盟等国家及地区的临床试验许可，目前共开展10项肿瘤免疫疗法临床试验，广泛覆盖肺癌、食管癌、头颈癌和胃癌等适应症。目前，斯鲁利单抗“泛癌种”治疗高度微卫星不稳定型（MSI-H）实体瘤适应症的上市注册申请（NDA）已于2021年4月获NMPA受理并被纳入优先审评审批程序，有望于2022年上半年获批上市。在肺癌一线治疗领域，斯鲁利单抗联合化疗在局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌的NDA 9月获得NMPA受理；其联合化疗在既往未接受过治疗的广泛期小细胞肺癌的国际多中心III期研究于近期达到主要终点，公司将尽快提交该适应症的上市注册申请，有望成为全球首个一线治疗SCLC的抗PD-1单抗。
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参考文献
Issafras H, Fan S, Tseng C-L, Cheng Y,
Lin P, Xiao L, et al. (2021) Structural basis of HLX10 PD-1 receptor
recognition, a promising anti-PD-1 antibody clinical candidate for cancer
immunotherapy. PLoS ONE 16(12): e0257972. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0257972.