2022年2月14日，复宏汉霖（2696.HK）宣布，公司自主开发的重组人源抗PD-L1与抗TIGIT双特异性抗体HLX301在局部晚期或转移性实体瘤患者中的I期临床研究在澳大利亚完成首例受试者给药。
T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域（T cell immunoglobulin and ITIM domain，TIGIT）是一种抑制性受体，在淋巴细胞中表达，包括自然杀伤（NK）细胞、活化的CD8+ T和CD4+ T细胞以及Treg（调节性T细胞）等。作为免疫检查点蛋白，TIGIT可通过多种作用机制抑制固有和适应性免疫，在肿瘤免疫抑制中的“踩刹车”作用和PD-1/PD-L1类似。临床前研究结果表明，对比抗PD-L1单抗、抗TIGIT单抗以及两种单抗的联合疗法，HLX301可与人PD-L1和TIGIT特异性结合并同时阻断PD-1/PD-L1和TIGIT/PVR负向信号通路，抑制肿瘤细胞的生长，且耐受性、安全性良好，充分体现了双抗疗法的协同增强效应，有望用于多种晚期肿瘤的治疗，包括非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌、食管鳞癌等。目前，全球范围内尚无同类靶向PD-1/L1和TIGIT的双特异性抗体获批上市，且HLX301在同类靶向PD-L1×TIGIT双特异性抗体中率先完成首例受试者用药，有望成为first-in-class抗PD-L1×TIGIT双抗。
复宏汉霖不断深耕未满足的临床需求，目前已打造出多元化的创新药候选产品管线，在PD-1/L1、LAG-3、TIGIT、BRAF等创新靶点全面布局，并积极开展双特异性抗体、抗体偶联药物（ADC）等产品的开发。复宏汉霖正积极加速向创新型Biopharma进化，提高创新效率，加强优质创新资产的引进和合作，“内外兼修”，为全球患者带去高质量、可负担的创新治疗方案。
关于该HLX301 I期临床研究
本研究是一项在既往标准治疗失败、不耐受或无合适标准治疗的局部晚期或转移性实体瘤患者中开展的，旨在评估HLX301的安全性、耐受性、药代动力学及初步抗肿瘤疗效的开放、多中心、剂量探索、首次人体I期临床试验。合格的受试者将接受每两周静脉输注单药HLX301的治疗。Ia期为剂量递增阶段，主要终点为评估HLX301的安全性、剂量限制毒性（DLT），并确定最大耐受剂量（MTD）；次要终点包括药代动力学、药效动力学和免疫原性。Ib期为剂量拓展阶段，主要终点为II期临床试验推荐剂量（RP2D）；次要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和持续缓解时间（DOR）。