2022年8月15日，复宏汉霖（2696.HK）宣布，公司自主开发的PD-1抑制剂H药 汉斯状®（斯鲁利单抗）联合HLX26（创新型抗LAG-3单抗）在晚期/转移性实体瘤患者中开展的I期临床试验（NCT05400265）完成首例受试者给药。目前国内尚无同类靶向PD-1/L1和LAG-3的双免疫联合疗法获批上市，复宏汉霖开展的双免疫检查点抑制剂联合研究，有望为我国实体瘤患者带去新的治疗手段。
HLX26为复宏汉霖自主研发的靶向淋巴细胞活化基因3（lymphocyte-activation gene 3，LAG-3）胞外结构域的人源化单抗，单药治疗晚期/转移性实体瘤或淋巴瘤患者中的I期临床研究已完成首例受试者给药。LAG-3是一种免疫检查点受体蛋白，被视为继PD-1/L1、CTLA-4后新一代的免疫治疗靶点。LAG-3主要在活化的T细胞和部分NK细胞等人体免疫细胞表面表达，与配体结合后，对T细胞的增殖、活化和稳态等起负调节作用[1-2]。多项临床研究数据表明，LAG-3抑制剂在肺癌、乳腺癌、黑色素瘤和头颈癌等多种实体瘤和血液肿瘤中均有明显的疾病控制效果。通过阻断LAG-3介导的负信号通路，HLX26可使T细胞重新获得细胞毒性活性，从而恢复对肿瘤的杀伤功能。临床前研究表明，HLX26具有抗肿瘤活性以及良好的耐受性和安全性，尤其在临床前体外实验和动物模型中，H药与HLX26联用显示出了明显的肿瘤抑制协同效应，为两种产品的联合应用提供了科学依据，有力支持后续临床研究的开展。2022年4月，H药联合HLX26针对晚期/转移性实体瘤或淋巴瘤的I期临床试验申请已获国家药监局批准。
复宏汉霖从临床需求出发，目前在PD-1/L1、CTLA-4、LAG-3等免疫检查点全面布局，为免疫联合治疗的探索创造更多可能。同时，公司充分运用自有管线覆盖肿瘤特异性靶点、抗血管生成靶点和肿瘤免疫靶点等多个类别的特点，助力H药与自有单抗产品、化疗等治疗手段开展联合治疗，已广泛覆盖肺癌、食管癌、头颈鳞癌和胃癌等适应症，有助于充分挖掘免疫疗法的治疗潜力，为全球患者带去高品质、可负担的创新治疗方案。
本研究为一项开放标签、剂量递增、I期临床研究，旨在评估HLX26联合斯鲁利单抗在晚期/转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效。研究将采用3+3剂量递增方法，合格的患者将接受静脉输注不同剂量HLX26和固定剂量斯鲁利单抗的治疗，每三周一次。本研究的主要终点为首次给药后三周内的剂量限制毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）。次要终点包含不良事件、药代动力学参数、免疫原性及初步疗效。
关于H药 汉斯状®
H药 汉斯状®为重组人源化抗PD-1单抗注射液（通用名：斯鲁利单抗注射液），是复宏汉霖首个自主研发的创新型单抗，目前1项适应症获批上市，2项适应症上市申请获受理，11项临床试验同步在全球开展。
2022年3月，H药正式获批用于治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）实体瘤。围绕H药，复宏汉霖积极推进其与公司其他产品的协同以及与创新疗法的联合，相继获得中国、美国、欧盟等国家及地区的临床试验许可，在全球同步开展11项肿瘤免疫联合疗法临床试验，广泛覆盖肺癌、食管癌、头颈鳞癌和胃癌等适应症，全面覆盖肺癌一线治疗。截至目前，H药已于中国、土耳其、波兰、格鲁吉亚等国家和地区累计入组超2800人，其中2项国际多中心临床试验入组高加索人种的比例超过30%，是拥有国际临床数据较多的抗PD-1单抗之一。H药联合化疗治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）和一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的NDA已获得NMPA受理，H药有望成为全球首个一线治疗SCLC的抗PD-1单抗。此外，该药入选《2022 CSCO小细胞肺癌诊疗指南》作为ES-SCLC治疗推荐，其治疗小细胞肺癌（SCLC）也已获得美国FDA孤儿药资格认定。在一线治疗食管鳞癌领域，H药联合化疗III期研究也已达到双主要研究终点。
参考文献
[1] Ruffo E, Wu R C, Bruno T C, et al. Lymphocyte-activation gene 3 (LAG3): the next immune checkpoint receptor[C] //Seminars in immunology. Academic Press, 2019, 42: 101305.
[2] Solinas C, Migliori E, De Silva P, et al. LAG3: the biological processes that motivate targeting this immune checkpoint molecule in human cancer[J]. Cancers, 2019, 11(8): 1213.