2022年10月17日，复宏汉霖（2696.HK）宣布，公司自主开发的HLX60（创新型抗GARP单抗）用于治疗实体瘤和淋巴瘤的临床试验申请获国家药品监督管理局批准。HLX60是国内首个获批临床的靶向GARP的单抗产品，有望成为First-in-class抗GARP单抗。
糖蛋白A重复优势蛋白（glycoprotein-A repetitions predominant，GARP）是潜伏转化生长因子β1（LTGF-β1）的对接受体，其主要在活化的调节性T细胞（Tregs）和血小板上表达[1]，在肿瘤微环境（TME）中富集并激活转化生长因子-β（TGF-β），从而抑制抗肿瘤免疫应答，促进肿瘤细胞生长、增殖和侵袭[2-3]。TGF-β是一种多效细胞因子，在多种组织中均有表达，有TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3三个主要亚型，其中TGF-β1在细胞增殖、发育、凋亡、纤维化、血管生成、伤口愈合、癌症免疫等生物学过程的许多方面都发挥着重要作用[4-6]。
HLX60为复宏汉霖自主研发的靶向GARP的创新型单抗，其可通过特异性结合GARP，阻断GARP介导的TGF-β1的释放，逆转TME中的免疫抑制效应，提高抗肿瘤免疫应答。此外，HLX60可以通过抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC）清除GARP阳性肿瘤细胞和Tregs等免疫抑制性细胞，从而发挥抗肿瘤作用。临床前研究结果显示，HLX60可以抑制肿瘤生长且安全性良好。同时，该药与抗PD-1单抗H药 汉斯状®（斯鲁利单抗）联用具有协同抗肿瘤效应。值得一提的是，凭借各部门的通力合作，高效运营，HLX60项目从确定分子到拿到IND批件仅用时约16个月，项目得以快速推进到临床阶段。近期，HLX60联合H药已于澳大利亚获批开展I期临床研究，拟用于晚期或转移性实体瘤的治疗。
复宏汉霖从临床需求出发，目前已打造出多元化的创新产品管线，在PD-1/L1、LAG-3、GARP、TIGIT、BRAF等创新靶点全面布局。未来，复宏汉霖也将推动更多创新产品的临床研究，以抗体技术为核心，积极开展联合治疗方案、创新靶点双特异性抗体以及抗体偶联药物（ADC）等产品的布局，期待早日为更多患者带来可负担的高品质生物药。
参考文献
[1] Roubin R, Pizette S, Ollendorff V, Planche J, Birnbaum D and Delapeyriere O. Structure and developmental expression of mouse Garp, a gene encoding a new leucine rich repeat-containing protein. The International journal of developmental biology. 1996; 40(3):545-555.
[2] Edwards JP, Thornton AM, Shevach EM. Release of active TGF-beta1 from the latent TGF-beta1/GARP complex on T regulatory cells is mediated by integrin beta8. J Immunol. 2014;193(6):2843–9.
[3] Kazazi-Hyseni F, Beijnen JH, Schellens JH. Bevacizumab. Oncologist. 2010;15(8):819‐825.