近日，复宏汉霖H药 汉斯状®（斯鲁利单抗）针对微卫星高度不稳定（MSI-H）实体瘤开展的II期临床研究数据发表于知名期刊British Journal of Cancer（影响因子：9.075）。研究结果显示，H药在标准治疗失败的MSI-H实体瘤患者中展现出持久的抗肿瘤活性和良好的安全性。基于该研究成果，目前H药已获批MSI-H实体瘤的治疗。
微卫星不稳定（MSI）常出现在肿瘤患者中，由于DNA的错配修复缺陷（dMMR）易导致DNA复制过程中微卫星序列碱基错配和插入/删除，产生错误碱基累积所致[1]。据统计，全球和中国每年新发MSI-H肿瘤患者分别逾100万和30万[2–6]，MSI-H常见于结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌等癌症，此类患者通常对于免疫检查点抑制剂有较高的应答率[7-8]，抗PD-1/PD-L1单抗作为重要的免疫治疗药物，对于MSI-H特征型实体瘤患者具有较好的治疗效果。
本研究是一项在标准治疗失败的、不可切除或转移性MSI-H/dMMR实体瘤患者中进行的旨在评价斯鲁利单抗疗效、安全性及耐受性的单臂、开放、多中心、II期临床试验。纳入的患者每两周静脉注射3 mg/kg斯鲁利单抗，最多持续52周。该试验的主要终点为独立影像评估委员会（IRRC）依据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR），次要疗效终点包括研究者评估的ORR、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及持续缓解时间（DoR）。截止到2021年1月9日，本试验共入组108名患者，其中68名经中心实验室或研究中心确认MSI-H的患者被纳入主要疗效分析人群，中位随访时间为7.7个月。主要疗效分析人群的IRRC评估的ORR为38.2%（95% CI：26.7，50.8），中位PFS、OS及DoR尚未达到，12个月PFS率为61.9%（95% CI：49.0，72.5），12个月OS率为81.2%（95% CI：67.8，89.4），12个月DoR率为95.7%（95% CI：72.9，99.4）。结果表明，在标准治疗失败的MSI-H实体瘤患者中，斯鲁利单抗展现了持久的抗肿瘤活性和良好的安全性，在“泛癌种”治疗中展现出广阔前景。
未来，复宏汉霖也将推动更多创新产品的临床研究，以抗体技术为核心，积极开展联合治疗方案、创新靶点双特异性抗体以及抗体偶联药物（ADC）等产品的布局，早日为更多患者带来质高价优的生物药。
关于British Journal of Cancer
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参考文献
[1] Yang G, Zheng RY, Jin ZS. Correlations between microsatellite instability and the biological behaviour of tumours. J Cancer Res Clin Oncol. 2019 Dec;145(12):2891-2899.
[2] Liu X, Fan J, Liaw K-L, Xu M, Zhou Y, Amonkar M, et al. Abstract 616: Literature review and meta-analyses of the prevalence of microsatellite instability high (MSI-H) and deficient mismatch repair (dMMR) for colorectal (CRC), gastric (GC), endometrial (EC) and ovarian cancers (OC) in Chinese population. Cancer Res. 2019;79:616.
[3] Dudley JC, Lin MT, Le DT, Eshleman JR. Microsatellite instability as a biomarker for PD-1 blockade. Clin Cancer Res. 2016;22:813–20.
[4] Lortet-Tieulent J, Ferlay J, Bray F, Jemal A. International patterns and trends in endometrial cancer incidence, 1978-2013. J Natl Cancer Inst. 2018;110:354–61.
[5] Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021;71:209–49.
[6] Zhang C, Ding H, Sun S, Luan Z, Liu G, Li Z. Incidence and detection of high microsatellite instability in colorectal cancer in a Chinese population: a metaanalysis. J Gastrointest Oncol. 2020;11:1155–63.
[7] Michael J Overman, Ray McDermott, Joseph L Leach, et al. Nivolumab in patients with metastatic DNA mismatch repair deficient/microsatelliteinstability-high colorectal cancer (CheckMate 142): results of an open-label,multicenter, phase 2 study[J]. Lancet Oncology, 2017,18(9):1182-1191.
[8] Aurelien Marabelle, Dung T Le, Paolo A Asciert, et al. Efficacy of Pembrolizumab in Patients With Noncolorectal High Microsatellite Instability/Mismatch Repair-Deficient Cancer: Results From the Phase IIKEYNOTE-158 Study[J]. J Clin Oncol, 2020, 38(1): 1-10.