近期，复宏汉霖在非对称双特异性抗体细胞株构建（CLD）领域取得技术性突破，相关成果发表于Biochemical Engineering Journal（文章链接）。复宏汉霖美国创新中心CLD/PEX总监Yanling Wang及其团队建立的CLD创新平台，展现了一种简洁高效的用于生产高产量、高质量非对称抗体的方法，构建的表达理想产物的稳定细胞株比率达到90%，并将蛋白表达滴度提升至6g/L，均突破业界平均水平。
近几十年来，双特异性抗体的研究和开发在制药行业发展势头强劲，非对称形式作为其中一类显示出巨大潜力。然而，传统的基于随机整合(RI)的CLD平台，表达出高纯度、高产量的正确组装产物仍然具有挑战性。因此，本研究利用基于转座子的新型整合策略Leap-In Transposase®技术设计了“dual”和“quad”表达载体，将其与微毛细管电泳(µM)的高通量筛选方法相结合，以设计及表达HLX101，并能够有效辨别在CLD早期阶段克隆表达的异源二聚体。HLX101是复宏汉霖自研的一种非对称双特异性抗体，由两条不同的重链和两条相同的轻链组成，CH3区域含knobs-into-holes (KiH)突变，重链碳端带有一个细胞因子。
目的蛋白克隆情况及滴度
复宏汉霖建立的稳定细胞株平台在纯度、产率和单克隆表达目标产物的比率方面均有显著提高。结果显示，表达目标配对产物的细胞株从6%提高到90%，单克隆补料分批生产的滴度达到6g/L，且产物相关杂质较少。这一研究对复杂型非对称抗体的细胞株构建提供了优良范本，有助于提高细胞株构建的整体质量和效率，为后续创新产品的开发奠定了重要基础。
秉持“内外兼修”的研发策略，公司中美两地创新中心密切合作、互为支持，协同提高研发效率。以抗体技术为核心，公司积极开展联合治疗方案、创新靶点双特异性抗体以及抗体偶联药物（ADC）等产品的布局，持续打造高质量、可负担的创新产品管线，为全球患者提供更多治疗选择。
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