2022年11月11日，复宏汉霖（2696.HK）宣布，公司从润新生物引进的创新BRAF V600E小分子抑制剂HLX208联合H药 汉斯状®（斯鲁利单抗注射液）及其相关联合疗法（+/-西妥昔单抗或曲美替尼）用于BRAF V600E或BRAF V600突变阳性晚期实体瘤治疗的Ib/II期临床试验申请（IND）获国家药品监督管理局（NMPA）批准。
BRAF蛋白是RAF家族成员之一，位于EGFR下游，为RAS-RAF-MEK-ERK信号通路中上游调节因子，在MAPK/ERK信号通路中起着举足轻重的作用，其基因突变可传导并激活下游MEK和ERK蛋白，从而引起肿瘤细胞生长、增殖和侵袭[1]，其中BRAF V600E突变是最常见的BRAF突变类型。BRAF突变易发生于结直肠癌、甲状腺癌、黑色素瘤等多个癌种中，该类患者往往预后较差。当前，以BRAF抑制剂为代表的靶向联合疗法在多种BRAF突变阳性实体瘤中成为主要治疗手段之一[2,3]。近年来，随着肿瘤免疫疗法的发展，免疫检查点抑制剂在多种实体瘤如非小细胞肺癌、黑色素瘤中展现出了较好的治疗效果，也有多项研究表明BRAF抑制剂联合免疫治疗药物具有协同抗肿瘤作用[4,5]。
HLX208具有全新的化学母核结构，是具备“同类最佳”潜力的BRAF V600E小分子抑制剂。临床前研究结果表明，HLX208具有单一稳定晶型，良好的口服生物利用度及显著的肿瘤抑制活性。早期临床研究也展现出HLX208具有良好的安全性、耐受性和有效性。2022年1月，HLX208单药或联合治疗BRAF V600突变阳性的晚期实体瘤的Ib/II期IND获NMPA批准，此外，该药在BRAF V600E突变的成人朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）和Erdheim-Chester病（ECD）治疗的II期临床研究也已完成首例患者给药。复宏汉霖期望将自有免疫治疗产品抗PD-1单抗H药与靶向药联用，为BRAF V600突变阳性的实体瘤患者探索出更优质的治疗方案。
复宏汉霖从临床需求出发，目前已打造出多元化的创新产品管线，在PD-1/L1、LAG-3、GARP、TIGIT、BRAF等创新靶点全面布局。未来，复宏汉霖也将推动更多创新产品的临床研究，以抗体技术为核心，积极开展联合治疗方案、创新靶点双特异性抗体、抗体偶联药物（ADC）、融合蛋白等产品的布局，期待早日为更多患者带来可负担的高品质生物药。
参考文献
[1] Huang Z, Wu Y. Huang Z, Wu Y. Mutation of the BRAF genes in non-small cell lung cancer. Zhongguo Fei Ai Za Zhi. 2012;15(3):183-186.
[2] 《黑色素瘤治疗指南（2022年版）》, 国家卫生健康委办公厅.
[3] 《中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌诊疗指南2022》[M]. 人民卫生出版社.
[4] Sanlorenzo M, Vujic I, Floris A, et al. BRAF and MEK Inhibitors Increase PD-1-Positive Melanoma Cells Leading to a Potential Lymphocyte-Independent Synergism with Anti–PD-1 AntibodyBRAF and MEK Inhibitors Increase PD-1–Positive Melanoma[J]. Clinical Cancer Research, 2018, 24(14): 3377-3385.
[5] Trojaniello C, Vitale M G, Ascierto P A. Triplet combination of BRAF, MEK and PD-1/PD-L1 blockade in melanoma: the more the better?[J]. Current Opinion in Oncology, 2021, 33(2): 133-138.