2023年10月25日，复宏汉霖（2696.HK）宣布，公司自主研发的PD-1抑制剂H药 汉斯状®（斯鲁利单抗）联合化疗同步放疗用于治疗局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）患者的国际多中心III期临床研究（NCT05353257）在欧盟成员国拉脱维亚完成欧盟首例患者给药。该研究由中国工程院院士、山东省肿瘤医院院长于金明、山东省肿瘤医院副院长邢力刚、吉林省肿瘤医院院长程颖共同牵头担任主要研究者，此前已完成中国、美国、澳大利亚等国家和地区首例患者给药。
据GLOBOCAN数据显示，肺癌是全球发病率第二大高发癌种，2020年全球肺癌新发病例220万例，新发肺癌死亡病例180万例，位居癌症死亡人数第一[1]。SCLC占肺癌总数的15%-20%，具有恶性程度高、转移早、疾病进展迅速等特点，预后极差。SCLC分为局限期和广泛期，其中约30%-40%的患者确诊时处于局限期，其余处于广泛期。手术、化疗同步放疗是治疗局限期小细胞肺癌的标准治疗手段，但大多数患者容易出现对药物产生耐药性或疾病迅速复发，传统化疗药物在局限期小细胞肺癌中无明显进展[2-4]。此前，免疫检查点抑制剂的出现为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）领域的治疗带来新希望，斯鲁利单抗等PD-1/L1抑制剂联合化疗被《2022 CSCO小细胞肺癌诊疗指南》作为ES-SCLC一线治疗推荐，但尚未使LS-SCLC患者获益。复宏汉霖在这一细分领域进一步开展免疫疗法探索，希望为该领域患者提供更有效的治疗方法。
H药 汉斯状®是复宏汉霖首个自主研发的创新型单抗，已获批用于微卫星高度不稳定（MSI-H）实体瘤、鳞状非小细胞肺癌、广泛期小细胞肺癌和食管鳞状细胞癌（ESCC）的治疗，上市以来已在中国惠及逾40000名患者。以临床需求为导向，公司围绕H药在肺癌一线治疗全面布局，H药针对鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）和ES-SCLC的两项国际多中心III期临床试验在中国、土耳其、波兰、格鲁吉亚等国家和地区先后开设了研究中心，入组的白人比例超30%，提供了更全面的病例数据。H药针对ES-SCLC适应症的ASTRUM-005研究在全球四大顶级医学期刊之一的《美国医学会杂志》（JAMA）在线发表，成为全球首个登上JAMA主刊的小细胞肺癌免疫治疗临床研究。目前H药小细肺癌适应症已分别获得美国食品药品监督管理局（FDA）和欧盟委员会（EC）授予的孤儿药资格认定，同时H药联合化疗治疗ES-SCLC的上市许可申请（MAA）已获欧洲药品管理局（EMA）受理。值得一提的是，公司亦在美国启动了一项H药对比一线标准治疗阿替利珠单抗用于ES-SCLC的头对头桥接试验并于近期完成首例患者给药，以进一步支持在美国的上市申报。
未来，公司也将继续以患者需求为核心，积极推进H药的免疫联合疗法和全球上市进程，为全球更多患者带去福音。
关于NCT05353257
本研究是一项比较汉斯状®或安慰剂分别联合化疗（卡铂/顺铂-依托泊苷）同步放疗在局限期小细胞肺癌患者中的疗效和安全性的随机、双盲、国际多中心、III期临床研究。合格的受试者将按1:1的比例随机分为两组。研究的主要目的为评价汉斯状®联合化疗同步放疗在LS-SCLC患者中的抗肿瘤效果。主要终点为总生存期（OS），次要终点包括由研究者根据RECIST 1.1评估的无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR），以及安全性和免疫原性等。
关于H药 汉斯状®
H药 汉斯状®为重组人源化抗PD-1单抗注射液（通用名：斯鲁利单抗注射液），是全球首个获批一线治疗小细胞肺癌的抗PD-1单抗，目前已有4项适应症获批上市，1项适应症上市申请在欧盟获受理，10余项临床试验同步在全球开展。
2022年3月，H药正式获批上市，目前可用于治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）实体瘤、鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）、广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）及食管鳞状细胞癌（ESCC）。H药联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的上市申请也获得欧盟EMA受理。聚焦肺癌和消化道肿瘤，复宏汉霖积极推进H药与公司其他产品的协同以及与创新疗法的联合，相继获得中国、美国、欧盟等国家及地区的临床试验许可，在全球同步开展10余项肿瘤免疫联合疗法临床试验。截至目前，H药已于中国、美国、土耳其、波兰、格鲁吉亚等国家和地区累计入组超3600人，其中2项国际多中心临床试验入组白人的比例超过30%，是拥有国际临床数据较多的抗PD-1单抗之一。H药的3项关键性临床研究结果分别发表于知名期刊《美国医学会杂志》（JAMA）、《自然-医学》（Nature Medicine）和British Journal of Cancer。此外，H药还荣获《CSCO 小细胞肺癌诊疗指南》、《CSCO 非小细胞肺癌诊疗指南》、《CSCO 食管癌诊疗指南》、《CSCO 结直肠癌诊疗指南》、《CSCO 免疫检查点抑制剂临床应用指南》和《中国食管癌放射治疗指南》等多部权威指南推荐，为肿瘤临床诊疗提供重要参考。海外方面，H药治疗SCLC也已获得美国FDA和欧盟EC的孤儿药资格认定，并在美国启动了一项H药对比一线标准治疗阿替利珠单抗用于ES-SCLC的头对头桥接试验。
【参考文献】
[1] Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249.
[2] Faivre-Finn C, Snee M, Ashcroft L, Appel W, Barlesi F, Bhatnagar A, Bezjak A, Cardenal F, Fournel P, Harden S, Le Pechoux C, McMenemin R, Mohammed N, O'Brien M, Pantarotto J, Surmont V, Van Meerbeeck JP, Woll PJ, Lorigan P, Blackhall F; CONVERT Study Team. Concurrent once-daily versus twice-daily chemoradiotherapy in patients with limited-stage small-cell lung cancer (CONVERT): an open-label, phase 3, randomised, superiority trial. Lancet Oncol. 2017 Aug;18(8):1116-1125.
[3] Wang Z, Wan J, Liu C, Li L, Dong X, Geng H. Sequential Versus Concurrent Thoracic Radiotherapy in Combination With Cisplatin and Etoposide for N3 Limited-Stage Small-Cell Lung Cancer. Cancer Control. 2020 Jan-Dec;27(1):1073274820956619.
[4] Ha IB, Jeong BK, Jeong H, Choi HS, Chai GY, Kang MH, Kim HG, Lee GW, Na JB, Kang KM. Effect of early chemoradiotherapy in patients with limited stage small cell lung cancer. Radiat Oncol J. 2013 Dec;31(4):185-90.