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ASCO GI 2024 | 复宏汉霖2款创新产品临床研究成果首次发布

2024-01-17
2024年1月17日,复宏汉霖(2696.HK)宣布,公司两项创新药最新临床研究结果以壁报形式入选2024年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ASCO GI),分别是由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授担任主要研究者的H药汉斯状®(斯鲁利单抗)联合汉贝泰®(HLX04,贝伐珠单抗)和化疗用于一线治疗转移性结直肠癌(mCRC)的II/III期临床研究(HLX10-015-CRC301),以及由上海市东方医院李进教授担任主要研究者的创新型抗HER2单抗HLX22联合汉曲优®(曲妥珠单抗,欧洲商品名:Zercepac®,澳大利亚商品名:Tuzucip®和Trastucip®)和化疗用于一线治疗HER2阳性局部晚期或转移性胃/胃食管交界部(G/GEJ)癌的II期临床研究(HLX22-GC-201)。



HLX10-015-CRC301研究

结肠直肠癌(CRC)是全球最常见的恶性肿瘤之一。据GLOBOCAN数据显示,2020年全球约有超过190万新发病例,死亡病例逾90万例[1]。mCRC的标准一线治疗包括血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂(如贝伐珠单抗)联用化疗[2-4],但持续疗效和预后仍有待进一步改善。此前,斯鲁利单抗凭借良好的研究数据已于2022年3月获批用于治疗微卫星高度不稳定(MSI-H)实体瘤并被纳入《CSCO结直肠癌诊疗指南(2023版)》和《CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南(2023版)》。复宏汉霖通过HLX10-015-CRC301研究进一步开展免疫疗法探索,希望为更多结直肠癌患者提供更有效的治疗方法。该研究结果显示,H药联合汉贝泰®和化疗显著改善未经治疗的mCRC患者生存期,且安全性可控。


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HLX22-GC-201研究

胃/胃食管交界部(G/GEJ)癌的治疗是一个全球性的挑战。据GLOBOCAN数据显示,2020年全球约有超过100万新发病例[1]。多数G/GEJ癌患者确诊时已处于疾病晚期,总体预后不良,5年相对生存率仅为6%[5,6],这其中HER2阳性患者的预后曾较HER2阴性患者更差[5,7]。HLX22为复宏汉霖自AbClon, Inc.许可引进、并后续自主研发的靶向HER2的创新型单克隆抗体。与曲妥珠单抗类似,HLX22可结合在HER2的亚结构域IV,但结合表位与曲妥珠单抗有所不同,使得HLX22和曲妥珠单抗能够同时与HER2结合,从而产生更强的HER2受体阻断效果。临床前研究表明,HLX22与曲妥珠单抗联合治疗可抑制表皮生长因子(EGF)和HRG1(Histidine-Rich Glycoprotein 1)诱导的细胞增殖,增强体外和体内的抗肿瘤活性,且HLX22的I期临床试验证实产品安全且可耐受。HLX22-GC-201研究结果显示,在HLX02 + XELOX的基础上加入HLX22可提高HER2阳性G/GEJ癌患者一线治疗的生存期和抗肿瘤反应,且安全性可控。目前,全球尚无同类用于治疗HER2阳性胃癌的HER2双靶点疗法获批准上市。


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此次ASCO GI公布的数据详情如下:


摘要标题:

斯鲁利单抗联合HLX04和XELOX对比安慰剂联合贝伐珠单抗和XELOX一线治疗转移性结直肠癌:一项II/III期研究


试验设计:

这是一项随机、双盲、多中心的II/III期研究;此次将侧重于介绍II期部分。既往未接受过系统性治疗的不可切除转移性/复发性结直肠腺癌患者按1:1的比例随机分组,分别接受斯鲁利单抗(300 mg,Q3W IV)联合HLX04(贝伐珠单抗,7.5 mg/kg,Q3W IV)和XELOX(A组)或安慰剂联合贝伐珠单抗和XELOX(B组)治疗。随机化按PD-L1表达水平(CPS <1 vs. 1≤ CPS <50 vs. CPS ≥50)、ECOG PS评分(0 vs. 1)和原发肿瘤部位(左侧 vs. 右侧)进行分层。主要终点是IRRC根据RECIST 1.1评估的PFS。次要终点包括其他疗效终点、安全性、药代动力学、生物标志物探索和生活质量评估。


结果:

2021年7月16日至2022年1月20日,本试验共入组并随机分配114例患者(A组,n = 57;B组,n = 57)。其中83(72.8%)例为男性。所有患者均患有IV期结直肠癌(CRC)。94例有MSI状态评估结果的患者中有90(95.7%)例为MSS。本报告将重点介绍研究药物在接受了给药的患者(A组,n = 55;B组,n = 57)即调整的意向性治疗人群中的疗效和安全性。截至2023年6月1日(数据截止日期),中位随访时间为17.7个月。与B组相比,A组的IRRC评估的中位PFS明显更长(17.2 vs. 10.7个月;分层HR 0.60,95% CI 0.31–1.14)。两组的中位OS均未达到(分层HR 0.77,95% CI 0.41–1.45)。A组和B组各有36(65.5%)例患者和32(56.1%)例患者出现≥3级治疗相关不良事件,最常见的3级及以上治疗相关不良事件为中性粒细胞计数降低(21.8% vs. 10.5%)和血小板计数降低(16.4% vs. 10.5%)。A组和B组各有5(9.1%)例患者和1(1.8%)例患者发生了≥3级免疫相关不良事件。A组和B组各有4(7.3%)例患者和3(5.3%)例患者发生了治疗相关死亡。


结论:

与安慰剂联合贝伐珠单抗和XELOX相比,斯鲁利单抗联合HLX04和XELOX明显延长了PFS,改善了其他疗效终点,且安全性可控。斯鲁利单抗联合HLX04和XELOX是一种有前景的转移性CRC患者一线治疗方案,值得进一步研究。


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摘要标题:

HLX22联合HLX02和XELOX一线治疗HER2阳性局部晚期或转移性胃/胃食管交界部癌:一项随机、双盲、多中心II期研究


试验设计:

本研究在最后一例患者入组3个月后揭盲。入组的患者为既往未接受过系统性抗肿瘤治疗的局部晚期或转移性HER2阳性胃/胃食管交界部(G/GEJ)癌患者。研究分为两个部分,本报告将侧重于介绍第一部分。在第一部分中,患者按1:1:1的比例随机分组,分别接受HLX22(创新型抗HER2单抗)25 mg/kg + HLX02(曲妥珠单抗)+ XELOX(A组)、HLX22 15 mg/kg + HLX02 + XELOX(B组)或安慰剂 + HLX02 + XELOX(C组)治疗,每3周为一个周期。主要终点是由IRRC根据RECIST v1.1评估的PFS和ORR。次要终点包括其他疗效指标和安全性。


结果:

截至2023年7月30日(数据截止日期),53例患者被随机分配至A组(n = 18)、B组(n = 17)和C组(n = 18),中位随访时间为14.3个月。44(83.0%)例患者为男性。主要疗效结果见表1。表1中报告的肿瘤评估由IRRC进行。各组分别有18(100.0%)例、16(94.1%)例和17(94.4%)例患者发生治疗相关不良事件(TRAE)。A组、B组和C组各有5(27.8%)例、1(5.9%)例和1(5.6%)例患者发生严重TRAE。仅C组有1(5.6%)例患者报告了5级TRAE。


结论:

在HLX02 + XELOX的基础上加入HLX22可提高HER2阳性G/GEJ癌患者一线治疗的生存期和抗肿瘤反应,且安全性可控。


表1. 疗效结果

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*对A组和C组之间以及B组和C组之间的风险比(HR)进行估算。

NE,不可评估;NR,未达到。

【参考文献】

[1]     Sung H. et al. CA Cancer J Clin 2021;71(3):209-49.

[2]     Iwasa, S. et al. Cancer Commun (Lond) 43, 519-522 (2023).

[3]     Hurwitz, H. et al. N Engl J Med 350, 2335-2342 (2004).

[4]     Benson, A. B. et al. J Natl Compr Canc Netw 20, 1139-1167 (2022).

[5]     Ajani JA. et al. J Natl Compr Canc Netw 2022;20(2):167-92.

[6]     Alsina M. et al. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2023;20(3):155-70.

[7]     Gravalos C. et al. Ann Oncol 2008;19(9):1523-9.


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