2024年2月1日，复宏汉霖（2696.HK）宣布，公司自主研制的地舒单抗生物类似药HLX14（重组抗RANKL 全人单克隆抗体注射液）的I期临床研究已达到主要研究终点，研究结果表明HLX14与美国、欧盟和中国市售的原研地舒单抗的药物代谢动力学特征和药效学具有高度相似性，安全性、耐受性和免疫原性均可比，该研究达到了所有预设的研究终点。目前，HLX14用于治疗骨折高风险的绝经后妇女的骨质疏松症的国际多中心临床III期对照研究（NCT05352516）亦正在进行中。
HLX14为复宏汉霖按照中国、欧盟和美国等生物类似药相关法规自主开发的地舒单抗生物类似药。本研究是一项在中国男性健康受试者中开展的两阶段I期临床试验。第一阶段为开放标签、随机、平行对照、单次给药、双臂的预试验研究。主要研究目的为比较HLX14和欧洲市售的地舒单抗在皮下给药后的药物代谢动力学参数，以进一步为第二部分临床研究方案设计提供依据。次要研究目的为比较HLX14与欧洲市售地舒单抗的药效学、安全性、耐受性和免疫原性。第二阶段是一项双盲、随机、平行对照、单次给药、四臂的研究，主要目的为比较HLX14与美国、欧洲及中国市售的地舒单抗（参照药）的药物代谢动力学特征的相似性，次要目的为比较HLX14与参照药的药效学、安全性、耐受性和免疫原性。研究结果表明，HLX14与不同来源的参照药的药物代谢动力学特征和药效学具有高度相似性，主要药物代谢动力学终点的几何平均均值比（GMRs）接近1，其90%置信区间（CIs）均落I在预设的等效性界值区间（0.8~1.25）范围内；安全性、耐受性和免疫原性也均可比。本研究达到了所有预设的研究终点。
HLX14可通过特异性地与RANKL（receptor activator of nuclear factor kappa B ligand，NF-κB受体活化因子配体）结合，阻断RANKL与破骨细胞表面的NF-κB受体活化因子（RANK）结合，阻止RANKL/RANK介导的破骨细胞的分化、成熟及活化，进而减少骨吸收，增加患者骨密度，降低骨折风险[1]。目前地舒单抗已在多个国家获批用于一系列适应症，如骨折高风险的绝经后妇女的骨质疏松症、骨折高风险的男性的骨质疏松症、骨折高风险特定人群的骨质流失、实体肿瘤骨转移和多发性骨髓瘤患者预防骨相关事件、骨巨细胞瘤，以及恶性肿瘤高钙血症等。
复宏汉霖已于2022年与Organon达成授权合作，授予其对包括HLX14在内的两款产品在除中国以外全球范围内进行独家商业化的权益。复宏汉霖将始终以患者为中心，以临床数据为重，秉持“内外兼修”的开发策略，不断拓展药物形式，持续推进更多产品的临床进程，打造更多更高效的治疗方案，以造福全球病患。
【参考文献】
[1]. Romas E. Clinical applications of RANK-ligand inhibition. Intern Med J 2009;39:110–6.
