2024年7月2日，复宏汉霖（2696.HK）宣布，公司自主研发的PD-1抑制剂H药 汉斯状®（斯鲁利单抗）联合贝伐珠单抗联合化疗用于一线治疗转移性结直肠癌（mCRC）患者的国际多中心III期研究（即II/III期国际多中心临床研究ASTRUM-015的III期阶段）已获日本药品医疗器械综合机构（PMDA）许可开展。此前，ASTRUM-015研究已启动III期临床阶段研究并于中国完成首例受试者给药，该研究全球更多地区的临床注册进程也在高效推进中。
结直肠癌（CRC）是全球最常见的恶性肿瘤之一。据WHO数据显示，2022年全球约有超过190万新发病例，死亡病例逾90万例，其中以欧洲和大洋洲的发病率最高[1]。预计到2040年，全球CRC新发病例将增加63%，每年将有320万新发病例并导致每年超过160万患者死亡[2]。根据最新版中国癌症统计报告数据显示，中国的CRC新发和死亡病例在全部恶性肿瘤中分别位居第2和第4位，其中2022年新发病例51.7万，死亡病例24万[1]。
大部分CRC患者在诊断时已发生转移，mCRC肿瘤按照分子表型可划分为dMMR/MSI-H型和pMMR/MSS型，后者占比约95% [3,4]。目前，mCRC的标准一线治疗方案主要为血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂（如贝伐珠单抗）联用化疗[5-7]，但持续疗效和预后仍有待进一步改善。研究表明，抗PD-1单抗可为dMMR/MSI-H晚期mCRC患者带来显著生存获益[8,9]。然而，占比更高的pMMR/MSS型mCRC肿瘤对单药免疫治疗反应率很低，被称为免疫治疗“冷肿瘤”。目前，全球尚无覆盖pMMR/MSS型mCRC患者的一线免疫疗法获批，这一患者群体存在巨大的未满足临床需求。
以临床需求为导向，复宏汉霖积极开展mCRC领域的免疫疗法探索，希望为更多mCRC患者提供更有效的治疗方法。ASTRUM-015研究是复宏汉霖自主研发的抗PD-1单抗H药 汉斯状®（斯鲁利单抗）联合贝伐珠单抗和化疗一线治疗mCRC的II/III期临床研究，其II期阶段研究结果相继入选2024年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）和2024 ASCO，并于近期在线发表于Cell Press细胞出版社旗下的综合性医学旗舰期刊MED，体现了国际学术界对H药的高度认可。研究结果显示，H药联合贝伐珠单抗和化疗可改善未经治疗的mCRC患者（含MSS型mCRC患者）的无进展生存期及其他疗效指标，且安全性可控。这些结果支持斯鲁利单抗联合贝伐珠单抗和化疗作为一种非常有前景的mCRC一线治疗方案。
公司将持续加速推进该研究，H药有望成为全球首个一线治疗mCRC的抗PD-1单抗，填补一线免疫治疗mCRC的临床空白。
【参考文献】
[1] Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. CA Cancer J Clin. 2024: 1-35.
[2] WHO Colorectal Cancer Fact Sheets, Available from: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/colorectal-cancer, accessed [15 May 2024]
[3] Diaz, L. A., Jr. et al. Lancet Oncol 23, 659-670 (2022).
[4] Lenz, H. J. et al. J Clin Oncol 40, 161-170 (2022).
[5] Iwasa, S. et al. Cancer Commun (Lond) 43, 519-522 (2023).
[6] Hurwitz, H. et al. N Engl J Med 350, 2335-2342 (2004).
[7] Benson, A. B. et al. J Natl Compr Canc Netw 20, 1139-1167 (2022)
[8] Overman MJ, Kopetz S, McDermott RS, et al. Nivolumab ± ipilimumab in treatment (tx) of patients (pts) with metastatic colorectal cancer (mCRC) with and without high microsatellite instability (MSI-H): CheckMate-142 interim results (abstract). J Clin Oncol 34, 2016 (suppl; abstr 3501).
[9] Overman MJ, Lonardi S, Wong KYM, et al. Durable Clinical Benefit with Nivolumab Plus Ipilimumab in DNA Mismatch Repair-Deficient/Microsatellite Instability-High Metastatic Colorectal Cancer. J Clin Oncol 2018; 36:773.
关于H药 汉斯状®
H药 汉斯状®为重组人源化抗PD-1单抗注射液（通用名：斯鲁利单抗注射液），是全球首个获批一线治疗小细胞肺癌的抗PD-1单抗，已在中国和印度尼西亚获批上市。截至目前，H药已有4项适应症获批上市，2项适应症上市申请分别在中国和欧盟获受理，10余项临床试验同步在全球开展。
2022年3月，H药正式于中国获批上市，目前可用于治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）实体瘤、鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）、广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）及食管鳞状细胞癌（ESCC）。H药联合化疗一线治疗非鳞状非小细胞肺癌（nsNSCLC）和一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的上市申请也分别获得中国NMPA和欧盟EMA受理。聚焦肺癌和消化道肿瘤，复宏汉霖积极推进H药与公司其他产品的协同以及与创新疗法的联合，在全球同步开展10余项肿瘤免疫联合疗法临床试验，于中国、美国、土耳其、波兰、格鲁吉亚等国家和地区累计入组超4000人。H药的4项关键性临床研究结果分别发表于知名期刊《美国医学会杂志》（JAMA）、《自然-医学》（Nature Medicine）、Cancer Cell和British Journal of Cancer。此外，H药还荣获《CSCO 小细胞肺癌诊疗指南》、《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》、《CSCO 食管癌诊疗指南》、《CSCO结直肠癌诊疗指南》、《CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南》和《中国食管癌放射治疗指南》等多部权威指南推荐，为肿瘤临床诊疗提供重要参考。海外方面，H药治疗SCLC也已获得美国FDA和欧盟EC的孤儿药资格认定，并在美国启动了一项H药对比一线标准治疗阿替利珠单抗的头对头桥接试验。