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引领HER2+胃癌治疗新突破,复宏汉霖HER2双靶向疗法揽获MED和ESMO GI认可

2024-07-10

近期,由上海市东方医院李进教授担任主要研究者的创新型抗HER2单抗HLX22联合汉曲优®(HLX02,曲妥珠单抗,美国商品名:HERCESSI™️,欧洲商品名:Zercepac®)和化疗用于一线治疗HER2阳性晚期或转移性胃/胃食管交界部(G/GEJ)癌的II期临床研究(HLX22-GC-201)结果相继于2024年欧洲肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ESMO GI)和Cell Press细胞出版社旗下的综合性医学旗舰期刊MED发布。研究结果显示,在HLX02(曲妥珠单抗)联用化疗的基础上加入HLX22可明显改善HER2阳性G/GEJ癌患者一线治疗的效果,且安全性可控。


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HLX22-GC-201研究数据首次发布于2024年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ASCO GI),其后该研究数据及数据更新亦分别获选发布于MED和2024年ESMO GI壁报环节,多次验证了研究结果可靠性的同时,更进一步提升了该研究在学术界的影响力。


迄今为止,胃癌/胃食管连接部(G/GEJ)癌依旧构成了一大全球健康问题。据GLOBOCAN数据显示,2022年全球约有100万新发病例[1]。多数G/GEJ癌患者确诊时已处于疾病晚期,总体预后不良,5年生存率仅为6%[2,3],这其中HER2 阳性患者占比约为12%-23%,且其预后较HER2阴性患者更差[2,4]。目前,对于HER2阳性的局部晚期/转移性G/GEJ患者,其标准一线疗法为曲妥珠单抗联用化疗,针对PD-L1 阳性(PD-L1 CPS≥1)的患者,一些指南亦推荐进一步叠加联用免疫治疗,但持续疗效和预后仍有待进一步改善[5],存在巨大的未满足临床需求。目前,全球尚无同类用于治疗HER2阳性胃癌的HER2双靶向疗法获批准上市。


HLX22为复宏汉霖自AbClon, Inc.许可引进、并后续自主研发的靶向HER2的创新型单克隆抗体。可结合在HER2的亚结构域IV,但结合表位与曲妥珠单抗有所不同,使得HLX22和曲妥珠单抗能够同时与HER2结合,从而产生更强的HER2受体阻断效果。临床前研究表明,HLX22与曲妥珠单抗联合治疗可抑制表皮生长因子(EGF)和HRG1(Histidine-Rich Glycoprotein 1)诱导的细胞增殖,增强体外和体内的抗肿瘤活性,且HLX22的I期临床试验证实产品安全且可耐受[6]


HLX22-GC-201是一项比较HLX22或安慰剂分别联合注射用曲妥珠单抗(HLX02)及化疗(XELOX)一线治疗HER2阳性的局部晚期/转移性胃癌患者的疗效和安全性的两阶段临床研究。第一阶段为安全导入期。第二阶段为一项随机、双盲、多中心II期临床研究,分为两个部分。在第一部分中,合格的受试者按1:1:1的比例随机分组,分别接受HLX22 25 mg/kg + HLX02 + XELOX(A组)、HLX22 15 mg/kg + HLX02 + XELOX(B组)或安慰剂 + HLX02 + XELOX(C组)治疗。主要终点是由IRRC根据RECIST v1.1评估的无进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR)。次要终点包括其他疗效指标和安全性。


截至2024年3月25日(更新数据截止日期),53例患者被随机分配至A组(n = 18)、B组(n = 17)和C组(n = 18),中位随访时间为22.1个月。中位年龄为60岁,44(83.0%)例患者为男性,30(56.6%)例患者的 ECOG 表现状态为1。与C组(安慰剂组)相比,A组的IRRC评估的中位PFS明显更长(13.7 vs. 8.2个月;分层HR 0.40,95% CI 0.16–1.03),B组的中位PFS未达到(分层HR 0.1,95% CI 0.03–0.43)。


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IRRC评估的无进展生存期(PFS)

各组的IRRC评估的ORR分别为77.8%、82.4%和88.9%。各组分别有18(100.0%)例、16(94.1%)例和17(94.4%)例患者发生治疗相关不良事件(TRAE)。A组、B组和C组各有6(33.3%)例、1(5.9%)例和1(5.6%)例患者发生严重TRAE。仅C组有1(5.6%)例患者报告了5级TRAE。研究结果显示,HLX22联合HLX02及化疗在HER2阳性晚期G/GEJ癌患者中耐受性良好。



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IRRC评估的客观缓解率(ORR)


近期,HLX22的国际多中心III期的新药临床试验(IND)申请也已获得美国食品药品监督管理局(FDA)许可,拟用于联合曲妥珠单抗及化疗一线治疗HER2阳性晚期胃癌。未来,复宏汉霖将持续加码创新,以临床需求为先导,高效推进HLX22在全球的临床开发,为全球患者提供更多可负担、疗效更好的治疗方案。





【参考文献】

[1] Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. CA Cancer J Clin. 2024: 1-35.

[2] Ajani JA. et al. J Natl Compr Canc Netw 2022;20(2):167-92.

[3] Alsina M. et al. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2023;20(3):155-70.

[4] Gravalos C. et al. Ann Oncol 2008;19(9):1523-9.

[5] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Gastric Cancer V.1.2024

[6] Zhu X, Ding Y, Wang Q, Yang G, Zhou L, Wang Q. HLX22, an anti-HER-2 monoclonal antibody, in patients with advanced solid tumors overexpressing human epidermal growth factor receptor 2: an open-label, dose-escalation, phase 1 trial. Invest New Drugs. 2023;41(3):473-482. doi:10.1007/s10637-023-01338-7



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