近期，由上海市东方医院李进教授担任主要研究者的创新型抗HER2单抗HLX22联合汉曲优®（HLX02，曲妥珠单抗，美国商品名：HERCESSI™️，欧洲商品名：Zercepac®）和化疗用于一线治疗HER2阳性晚期或转移性胃/胃食管交界部（G/GEJ）癌的II期临床研究（HLX22-GC-201）结果相继于2024年欧洲肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ESMO GI）和Cell Press细胞出版社旗下的综合性医学旗舰期刊MED发布。研究结果显示，在HLX02（曲妥珠单抗）联用化疗的基础上加入HLX22可明显改善HER2阳性G/GEJ癌患者一线治疗的效果，且安全性可控。
HLX22-GC-201研究数据首次发布于2024年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI），其后该研究数据及数据更新亦分别获选发布于MED和2024年ESMO GI壁报环节，多次验证了研究结果可靠性的同时，更进一步提升了该研究在学术界的影响力。
迄今为止，胃癌/胃食管连接部（G/GEJ）癌依旧构成了一大全球健康问题。据GLOBOCAN数据显示，2022年全球约有100万新发病例[1]。多数G/GEJ癌患者确诊时已处于疾病晚期，总体预后不良，5年生存率仅为6%[2,3]，这其中HER2 阳性患者占比约为12%-23%，且其预后较HER2阴性患者更差[2,4]。目前，对于HER2阳性的局部晚期/转移性G/GEJ患者，其标准一线疗法为曲妥珠单抗联用化疗，针对PD-L1 阳性（PD-L1 CPS≥1）的患者，一些指南亦推荐进一步叠加联用免疫治疗，但持续疗效和预后仍有待进一步改善[5]，存在巨大的未满足临床需求。目前，全球尚无同类用于治疗HER2阳性胃癌的HER2双靶向疗法获批准上市。
HLX22为复宏汉霖自AbClon, Inc.许可引进、并后续自主研发的靶向HER2的创新型单克隆抗体。可结合在HER2的亚结构域IV，但结合表位与曲妥珠单抗有所不同，使得HLX22和曲妥珠单抗能够同时与HER2结合，从而产生更强的HER2受体阻断效果。临床前研究表明，HLX22与曲妥珠单抗联合治疗可抑制表皮生长因子（EGF）和HRG1（Histidine-Rich Glycoprotein 1）诱导的细胞增殖，增强体外和体内的抗肿瘤活性，且HLX22的I期临床试验证实产品安全且可耐受[6]。
HLX22-GC-201是一项比较HLX22或安慰剂分别联合注射用曲妥珠单抗（HLX02）及化疗（XELOX）一线治疗HER2阳性的局部晚期/转移性胃癌患者的疗效和安全性的两阶段临床研究。第一阶段为安全导入期。第二阶段为一项随机、双盲、多中心II期临床研究，分为两个部分。在第一部分中，合格的受试者按1:1:1的比例随机分组，分别接受HLX22 25 mg/kg + HLX02 + XELOX（A组）、HLX22 15 mg/kg + HLX02 + XELOX（B组）或安慰剂 + HLX02 + XELOX（C组）治疗。主要终点是由IRRC根据RECIST v1.1评估的无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）。次要终点包括其他疗效指标和安全性。
截至2024年3月25日（更新数据截止日期），53例患者被随机分配至A组（n = 18）、B组（n = 17）和C组（n = 18），中位随访时间为22.1个月。中位年龄为60岁，44（83.0%）例患者为男性，30（56.6%）例患者的 ECOG 表现状态为1。与C组（安慰剂组）相比，A组的IRRC评估的中位PFS明显更长（13.7 vs. 8.2个月；分层HR 0.40，95% CI 0.16–1.03），B组的中位PFS未达到（分层HR 0.1，95% CI 0.03–0.43）。
IRRC评估的无进展生存期（PFS）
IRRC评估的客观缓解率（ORR）
近期，HLX22的国际多中心III期的新药临床试验（IND）申请也已获得美国食品药品监督管理局（FDA）许可，拟用于联合曲妥珠单抗及化疗一线治疗HER2阳性晚期胃癌。未来，复宏汉霖将持续加码创新，以临床需求为先导，高效推进HLX22在全球的临床开发，为全球患者提供更多可负担、疗效更好的治疗方案。
【参考文献】
[1] Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. CA Cancer J Clin. 2024: 1-35.
[2] Ajani JA. et al. J Natl Compr Canc Netw 2022;20(2):167-92.
[3] Alsina M. et al. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2023;20(3):155-70.
[4] Gravalos C. et al. Ann Oncol 2008;19(9):1523-9.
[5] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Gastric Cancer V.1.2024
[6] Zhu X, Ding Y, Wang Q, Yang G, Zhou L, Wang Q. HLX22, an anti-HER-2 monoclonal antibody, in patients with advanced solid tumors overexpressing human epidermal growth factor receptor 2: an open-label, dose-escalation, phase 1 trial. Invest New Drugs. 2023;41(3):473-482. doi:10.1007/s10637-023-01338-7