H药汉斯状®（通用名：斯鲁利单抗注射液）为复宏汉霖自主研发的重组人源化抗PD-1单抗注射液，也是全球首个获批一线治疗小细胞肺癌的抗PD-1单抗，已在中国和多个东南亚国家获批，惠及患者约9万人。此外，H药一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的上市申请也已获得欧盟EMA受理，有望于2025年获得批准。聚焦肺癌和消化道肿瘤等瘤种，复宏汉霖积极推进H药与公司其他产品的协同以及与创新疗法的联合，在全球同步开展10余项肿瘤免疫联合疗法临床试验，于中国、美国、土耳其、波兰、格鲁吉亚等国家和地区累计入组超4600人。
消化道肿瘤是我国和全球范围内高发病率和高死亡率的瘤种，主要包括结直肠癌、胃癌、肝癌、食管癌、胰腺癌和胆囊胆管癌。根据2022年全球癌症统计数据，全球约有490万例新发消化道癌症病例和332万例死亡病例，占所有癌症发病例约25%，占癌症相关死亡的34%以上[1]。针对消化道肿瘤，H药联合化疗治疗不可切除局部晚期/复发或转移性食管鳞癌(ESCC)的一线治疗方案已于2023年9月获得中国国家药监局（NMPA）批准上市，为我国食管鳞癌患者带来了免疫治疗新选择。与此同时，该产品在胃癌新辅助/辅助方面已进入III期临床研究，有望使胃癌患者在前线便从肿瘤免疫疗法中获益。
研究设计：
研究采用AG方案（白蛋白紫杉醇+吉西他滨）联合斯鲁利单抗及 SBRT （ICSBRT）作为 mPDAC（转移性胰腺导管腺癌） 的一线治疗方案。经筛选合格的受试者将接受吉西他滨、白蛋白紫杉醇联合斯鲁利单抗治疗，每21天为一个周期。第2周期将同步进行SBRT。白蛋白紫杉醇 125mg/m2，ivgtt，day1、8，每21天重复；吉西他滨 1000mg/m2，ivgtt，day1、8，每21天重复；斯鲁利单抗 200mg，ivgtt，day1，每21天重复；SBRT ：原发灶6.6Gy×5次，转移灶 8Gy×3次，从第 2 周期开始。主要终点是 6 个月无进展生存率 （6m-PFS%）。次要终点包括总生存期（OS） 、无进展生存期（PFS） 、客观缓解率（ORR） 、 疾病控制率（DCR） 和安全性等。
结果：
截至 2024 年10月，共纳入44名患者进行分析。研究的主要终点6个月的PFS率达74.48%；次要终点mPFS为8.6个月， mOS为15.5个月。
次要终点: 研究的ORR为75%，DCR为100%。
肿瘤目标病灶消退情况：N=44，所有患者在目标病灶上均出现肿瘤消退，33 例患者达到 PR/CR。
亚组生存分析：入组前是否接受过根治性切除手术，PFS和OS均无显著性差异。
结论：
这项 II 期研究的中期结果达到了研究预设的主要终点，6 个月PFS率为 74.48%，ORR 为 75%，DCR 为 100%，中位 PFS 为 8.6 个月，中位 OS 为 15.5 个月，安全性可控。
这是第一个报道 ICIs 联合 SBRT 联合化疗治疗一线 mPC 的良好临床疗效和安全性的机构。免疫联合放化疗（ICSBRT）显示出有希望的疗效，这支持将这种联合治疗作为 mPDAC 患者的一线治疗。
【参考文献】
[1] Bray F, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229-263.