2025年1月10日，复宏汉霖（2696.HK）宣布，公司基于与宜联生物的合作开发的靶向程序性死亡-配体1（PD-L1）的新型抗体偶联药物（ADC）注射用HLX43联合自研的H药 斯鲁利单抗（抗PD-1人源化单克隆抗体注射液，商品名：汉斯状®）用于治疗晚期/转移性实体瘤患者的Ib/II期临床试验申请已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准。此前，HLX43单药或联合治疗晚期/转移性实体瘤的 Ib/II期临床试验申请也于2024年12月获得NMPA批准。目前，全球尚无同类靶向PD-L1的ADC产品获批上市。
近年来，以抗PD-1/L1抗体为代表的免疫检查点抑制剂促进了肿瘤免疫治疗（IO）的高速发展，成为肿瘤患者的主要治疗手段之一。然而，部分患者对该疗法无响应，或者出现耐药[1]。因此，免疫疗法与其他治疗方式联合，有望成为免疫治疗耐药后、免疫治疗冷肿瘤患者的治疗策略之一，极具开发潜力。而近年来多种新分子类型的涌现，为免疫联合治疗提供了新的选择。其中，ADC是当下肿瘤治疗中疗效最突出的新型疗法，但其单药治疗也存在耐药等问题的限制。ADC与免疫治疗的组合方案（IO+ ADC），不仅有望发挥协同增效的抗肿瘤作用，提高免疫治疗的疗效和缓解率，潜在还能够逆转耐药出现，突破现有药物的治疗瓶颈[2]。
H药 汉斯状®（通用名：斯鲁利单抗注射液）是全球首个获批一线治疗小细胞肺癌的抗PD-1单抗，已在中国和多个东南亚国家获批上市，惠及患者逾9万人。聚焦肺癌和消化道肿瘤等高发大瘤种，复宏汉霖积极推进斯鲁利单抗与其他自有产品的协同以及与创新疗法的联合，目前汉斯状已在中国获批鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）、广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）、食管鳞状细胞癌（ESCC）和非鳞状非小细胞肺癌（nsNSCLC），其一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的上市申请也已获得欧盟EMA受理，有望于2025年获批上市。同时，公司在全球同步开展10余项肿瘤免疫联合疗法临床试验，于中国、美国、土耳其、波兰、格鲁吉亚等国家和地区累计入组超4800人。
HLX43是复宏汉霖首批进入临床阶段的ADC产品之一，已于2023年11月在中国完成首例受试者给药，成为国内首个进入临床阶段的靶向PD-L1的ADC产品。HLX43兼具抗体分子的高度靶向性和细胞毒素的强大杀伤力，可通过与肿瘤细胞表面PD-L1 抗原特异性结合，经内吞后释放小分子毒素，从而发挥抗肿瘤作用。目前，HLX43已在临床前药理学研究、药代动力学研究及安全性评价中展现出抗肿瘤活性，且具有良好的安全性。该研究数据于2023欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会以壁报形式进行展示。立足于公司在抗体药物领域的一体化平台优势，复宏汉霖加速拓展抗体偶联药物（ADC）及多样化的靶向偶联药物（AXC/XXC）的开发，并积极探索ADC与免疫治疗药物的联用方案，前瞻性布局IO+ADC治疗领域，以进一步提高患者的临床获益，解决未满足的临床需求。
未来，复宏汉霖将继续发挥公司在抗体药物和抗体偶联药物领域的一体化平台优势，以创新为引擎，加速推动更多前沿治疗策略的研发进程，为全球患者带来更多高质量、可负担的创新治疗方案。
【参考文献】
[1] Attili I, et al. Strategies to overcome resistance to immune checkpoint blockade in lung cancer[J]. Lung cancer: Journal of the International Association for the Study of Lung Cancer, 2021(154-):154.
[2] Eleonora.Nicolò, et al. "Combining antibody-drug conjugates with immunotherapy in solid tumors: current landscape and future perspectives." Cancer treatment reviews 106(2022):102395.