近期，加州大學聖地亞哥分校藥理學傑出教授、復宏漢霖科學顧問委員會（Scientific Advisory Board, SAB）主席管坤良教授課題組在《自然》雜誌子刊《自然-細胞生物學》上發表了一篇重磅文章，介紹了他們在Hippo通路相關研究中取得的最新進展。大量細胞生物學研究證明Hippo通路在癌症發生中發揮了重要作用，近年來針對這條信號通路的研究非常活躍，高影響力的研究文章頻出。
自2018年建立SAB以來，SAB專家成員不斷地為復宏漢霖的創新研發提供寶貴的指導意見，與復宏漢霖研發團隊互動頻繁。此次，我們也有幸邀請到管坤良教授接受採訪，為我們分享他的課題組近期在Hippo信號通路研究中取得的最新進展以及他對於SAB這種創新生物醫藥企業與科研學者「強強聯合」的合作模式和復宏漢霖管線布局的一些思考。
管坤良教授
Hippo信號通路最新進展
管坤良教授： Hippo是由一系列保守的蛋白組成的生長抑制信號通路。在正常組織中，主要功能是通過調控細胞增殖和細胞凋亡來控制器官大小、維護組織正常的生物學穩態。Hippo通路失調在癌症發生中非常常見，我們實驗室的主要研究方向即是Hippo通路的調控機制，希望能通過這些工作幫助我們更加深入的理解癌症發生的生物學機制。
長久以來，我們都知道YAP和TAZ這兩種蛋白是Hippo通路下游主要的效應分子，它們的過度活化會導致細胞惡性生長和繁殖，進而導致惡性腫瘤和其他疾病的發生。Hippo通路激活後，能夠通過一系列的信號傳導最終抑制YAP/TAZ的促生長和抗凋亡作用。但外界多種信號如何激活Hippo通路一直是困擾這個領域的一個謎團。近期，我們發現一種名為STRIPAK的蛋白磷酸酶複合物能夠整合Hippo通路上游的信號進而激活Hippo通路。此外，我們也發現磷脂酰肌醇與NF2腫瘤抑制蛋白的結合對於Hippo通路的激活也有關鍵作用。在Hippo通路下游，我們發現了YAP能夠啟動AP-1轉錄因子的合成，這條路徑也與肝肥大和肝癌的發生密切相關。
SAB——創新葯企與科研學者的良好互動模式
管坤良教授：復宏漢霖SAB的成員還包括美國俄亥俄州立大學Pelotonia腫瘤免疫研究所的李子海教授和楊一平教授，以及美國密歇根大學醫學院的鄒偉平教授，他們都是各自研究領域的翹楚，不僅在腫瘤相關基礎科研方面非常活躍，在臨床應用和轉化醫學上也有深厚的積累。可以說SAB的研究方向與復宏漢霖創新研發的契合度非常高，SAB成員能夠提供的生物學見解與科研進展的最新信息都與復宏漢霖的創新研發工作直接相關。
每年2-3次的SAB會議是SAB成員與復宏漢霖研發團隊進行溝通交流、為復宏漢霖的創新研發提供科學指導的重要機會。除了SAB會議，我們日常和復宏漢霖研發團隊，尤其是首席科學官姜偉東博士也保持着密切地溝通，可以針對不同的項目及時進行探討。實際上，SAB是一種雙向交流、共同提升的互動，對於創新葯企的科學家們和SAB成員都有幫助。作為SAB成員，我們可以及時了解復宏漢霖近期取得的令人激動的創新研發進展；同時我們也能基於各自的研究領域與專長，針對復宏漢霖正在開展的研發項目提供見解和建議。此外，SAB成員獨立的學術界觀點對於葯企所具有的藥物研發專長來說，也是一種很好的補充完善。
對復宏漢霖研發管線的評價與思考
管坤良教授：在腫瘤治療和免疫領域，復宏漢霖的產品管線豐富深厚，令人印象深刻，也可以觀察到管線上創新生物葯和聯合療法正在高效推進、逐漸發力。這條產品管線的靶點覆蓋度高，將復宏漢霖擺在了一個很有優勢和選擇權的位置，能夠快速地抓住腫瘤免疫治療領域幾乎各個方面的新進展和新機會。
此外，復宏漢霖目前正在積極推進以抗PD-1單抗HLX10為核心的8項免疫聯合療法，與HLX10聯合的藥物包括自有的抗VEGF單抗（HLX04）、抗EGFR單抗（HLX07）以及不同的化療方案。我認為未來免疫聯合療法的潛力非常大，可能的組合也很多。PD-1/PD-L1通路的激活是導致免疫抑制的關鍵信號之一，如果腫瘤組織中同時存在其他免疫抑制信號，那麼採取聯合療法以期同時解除這些免疫抑制也是提升療效的重要方式。此外，能夠進一步控制抗PD-1單抗相關不良反應的治療措施與抗PD-1單抗的聯合也是非常值得探索的方向。
關於復宏漢霖科學顧問委員會
復宏漢霖科學顧問委員會成立於2018年5月，委員會主席管坤良教授，顧問楊一平教授、鄒偉平教授和李子海教授皆為腫瘤生物學、免疫學、癌症治療領域的傑出科學家或醫生。各位科學顧問不僅在公司研發戰略方面給予專業指導意見，更為抗體產品的開發與技術攻關提供指導，協助開發更多療效佳、可負擔的靶向藥物，進一步完善復宏漢霖的現有產品管線，為新一代免疫療法開創更多的組合治療方案。