2020年4月8日，復宏漢霖（香港聯交所代碼：2696）今日宣布，公司自主研製的ipilimumab生物類似葯HLX13（重組抗CTLA-4全人單克隆抗體注射液）獲國家藥品監督管理局臨床試驗註冊審評批准，臨床試驗適應症為1）無法切除或轉移性黑色素瘤；2）黑色素瘤的輔助治療；3）晚期腎細胞癌；4）微衛星高度不穩定或錯配修復缺陷（MSI-H/dMMR）的轉移性結直腸癌。
與原研ipilimumab高度相似，以服務全球病患為目標
HLX13為一款以ipilimumab為參照葯，按照《生物類似葯研發與評價技術指導原則（試行）》開發的重組抗細胞毒性T淋巴細胞相關抗原4（cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4, CTLA-4）全人單克隆抗體注射液。目前，原研ipilimumab已先後在美國和歐盟獲批上市，單葯可用於黑色素瘤的輔助治療、晚期黑色素瘤的治療，與抗PD-1單抗聯用可應用於治療晚期腎細胞癌、MSI-H/dMMR轉移性結直腸癌與晚期肝細胞癌。據Datamonitor數據估計，ipilimumab的銷售峰值將超過26億美金。
復宏漢霖遵循比對、逐步遞進及一致性、相似性評價原則，對HLX13與原研ipilimumab在臨床前藥理學、葯代動力學和毒理學方面進行了頭對頭比較。研究結果表明，HLX13和原研ipilimumab的體外體內藥效、葯代動力學和毒代動力學特徵、免疫原性和毒性特徵均相似或未見明顯差異。復宏漢霖也將秉持以優質生物葯造福全球病患的使命，積極發掘HLX13單葯及免疫聯合療法的國際化潛力。
解除T細胞活化的抑制性信號，為腫瘤免疫反應「松剎車」
抗CTLA-4單抗屬於免疫檢查點抑製劑，能夠解除CTLA-4對T細胞活化所需的共刺激信號的抑制。眾所周知，初始T細胞活化需要雙信號，其中一個信號為T細胞表面的活化受體CD28與抗原呈遞細胞表面的B7家族共刺激分子結合而產生的共刺激信號。同樣在T細胞表面表達的CTLA-4與CD28相比，對B7分子的親和力更強，能夠競爭性地結合B7分子，抑制CD28/B7共刺激信號；另一方面，CTLA-4也能夠傳導抑制性信號終止T細胞活化[1]。HLX13與CTLA-4特異性結合後，可阻斷CTLA-4所導致的抑制T細胞活化的信號，使T細胞能夠順利激活，實現對腫瘤細胞的殺傷功能。
雙免疫聯合療法應用前景廣泛
雙免疫聯合療法應用前景廣泛
近年來，隨着免疫檢查點抑製劑在臨床中的廣泛應用與良好表現，CTLA-4抑製劑與PD-1抑製劑組成的雙免疫聯合療法也吸引了越來越多的關注。二者的作用機制相結合能夠產生協同的抗腫瘤效果。在免疫反應早期，當腫瘤抗原被表達並呈遞給T細胞時，抗CTLA-4抗體能夠維持T細胞的活化；在免疫反應的效應階段，抗PD-1抗體則能夠抑制腫瘤細胞的逃逸，恢復細胞毒性T細胞對腫瘤細胞的殺傷功能。
依據免疫聯合療法的作用機制以及現有臨床研究數據，抗CTLA-4單抗與抗PD-1單抗組成的免疫聯合療法能夠為中高危晚期腎細胞癌患者、MSI-H/dMMR轉移性結直腸癌患者、晚期肝細胞癌患者以及晚期黑色素瘤患者等具有高腫瘤突變負荷（TMB）和新抗原負荷較高的癌症患者帶來顯著的臨床獲益。這些患者人群往往缺乏有效的治療手段，預後較差，對於免疫聯合療法的應用十分期待。
有望豐富免疫聯合療法與雙特異性抗體組合選擇
復宏漢霖產品管線廣泛覆蓋腫瘤免疫靶點、抗血管生成靶點和腫瘤特異性靶點，其中自主研發的抗PD-1單抗HLX10研發進展迅速，單葯與聯合療法的多項適應症已進入關鍵期臨床階段。未來HLX13將有極大潛力與HLX10組成雙免疫聯合療法，發揮二者協同增效的作用。除此次HLX13臨床試驗申請的目標適應症外，該雙免疫聯合療法也有望在非小細胞肺癌、肝細胞癌、小細胞肺癌、尿路上皮癌等實體瘤中進行臨床探索。
此外，依託公司已建立起的完善的雙特異性抗體研發平台，結合研發過程中積累的PD-(L)1、OX40、LAG3、TIGIT等腫瘤免疫靶點相關通路的作用機制、藥效結構等方面的數據與經驗，HLX13的研發也可為復宏漢霖開發CTLA-4與其他腫瘤免疫靶點組合的雙特異性抗體奠定基礎。未來，復宏漢霖將持續引領創新生物藥品的開發，憑藉已經建立起的完善的創新研發平台，持續高效地為全球患者提供可負擔的、療效更好的治療方案。