2021年新版CSCO BC指南已將生物類似葯寫入了抗HER2治療中，並新增生物類似葯的章節，標誌着生物類似葯正式走進了中國乳腺癌權威指南的推薦行列，增加臨床醫生的治療選擇，惠及更多亟需曲妥珠單抗治療的患者。在4月23日舉行的2021年CSCO指南大會上，解放軍總醫院腫瘤醫學部江澤飛教授向我們介紹了將生物類似葯被納入CSCO BC指南的臨床意義，以及如何進一步完成生物類似葯適應症外推，造福更多腫瘤患者。
《腫瘤瞭望》：2021年新版CSCO BC指南已經亮相，在抗HER2治療中加入了生物類似葯，並增加了生物類似葯章節，您如何看待此更新對中國乳腺癌臨床治療領域帶來的影響？
江澤飛教授：歡迎並感謝大家參加2021年CSCO指南大會。在已經發佈的2021版CSCO BC指南中，我們增加了許多創新療法，也將生物類似葯納入了抗HER2治療中，並增加了生物類似葯的章節。實際上，生物類似葯一直都是醫療行業變革的「催化劑」，有望助力創建一個更加可持續發展的醫療衛生系統，其臨床推廣也是國內外一個勢不可擋的趨勢。NCCN、ESMO等國際權威指南均對生物類似葯高度認可。此次CSCO BC指南的更新，除了與國際同步，更重要的是希望能滿足更多乳腺癌患者的臨床需求，提高藥物治療的可及性。
生物類似葯是我們國家重點扶持領域，政府和藥品監管部門也非常鼓勵企業去研發生物類似葯，並在其在質量、安全性及有效性的評價以及適應症外推等方面都提出了指導規範，目的是讓更多的患者能夠用得起葯，尤其是目前仍然比較貴的靶向葯，讓更多患者得到生存獲益。CSCO BC指南的更新，將進一步為生物類似葯走進臨床，做到「合適人群、合理時機、合適方案」提供科學指引。
《腫瘤瞭望》：國家CDE在2021年第18號文中發佈了《生物類似葯相似性評價和適應症外推技術指導原則》，這一行業風向標的指導文件對生物類似葯適應症外推進行了詳細闡述，您如何看待該「指導原則」的科學性和嚴謹性？
江澤飛教授：在國際上，FDA、EMA等藥品評審機構對生物類似葯研發的要求和標準基本上是一致的，但也有各自的傾向性。我認為CDE頒佈的《生物類似葯相似性評價和適應症外推技術指導原則》，整體來說跟上了國際步伐，同時也提出了嚴格的研發標準，具體細則也更加嚴謹、細緻。比如在葯代動力學（PK）、轉換試驗、臨床終點和統計方法等方面，CDE指南相較於EMA、FDA指南都有一定的差異。
我也有幸參加了這個指導文件的討論。一方面，我們希望通過嚴格的標準，能夠研發出與參照葯達到「相似性」的生物類似葯，為患者提供安全、有效的可替代方案。另一方面，在候選葯和參照葯相似的基礎上，通過科學論證，支持生物類似葯適應症的外推。由於外推法是基於科學證據才能施行的，所以具有可靠性和科學性，支持生物類似葯適應症外推。而且我們很難像原研葯那樣，在不同瘤種、不同人群中，花費十數年的時間來拓展適應症，這樣也和推廣生物類葯的本意相悖。事實上，這樣開發的藥物並不一定意味着低標準。如果能在直接比對試驗中達到相似性，併合理地外推適應症，則可在短時間內通過生物類似葯提高治療可及性。
總之，《生物類似葯相似性評價和適應症外推技術指導原則》的發佈，為生物類似葯的研發提供了權威的指導意見，企業要更加合理、謹慎地設計臨床試驗，以保障患者的利益。作為患者和醫生也應該有信心，嚴格按照要求進行研發並獲批上市的生物類似葯產品是「合格」的，在臨床中是可以放心使用的。
《腫瘤瞭望》：生物類似葯的適應症外推是生物類似葯特有概念，作為乳腺腫瘤領域的資深專家，您如何看待曲妥珠單抗生物類似葯的適應症外推？
江澤飛教授：在曲妥珠單抗上市之前，HER2陽性乳腺癌是一類容易複發、生存期較短的惡性腫瘤。作為第一個靶向HER2的人源單克隆抗體，曲妥珠單抗極大改善了HER2陽性乳腺癌患者的預後。自其上市二十餘年以來，一直是HER2陽性乳腺癌患者的治療基石，患者基本上是「生命不息、治療不止」，需要長療程的抗HER2治療。那麼，現在有了漢曲優這樣的生物類似葯，患者可以在晚期解救治療，早期新輔助和輔助治療階段，都能獲得充分的抗HER2治療。
我們曾在七八年前做過一個調研，在我國相當多的偏遠地區，有許多經濟條件較差的HER2陽性患者，從疾病診斷到生命結束的時候，都沒有用得上抗HER2治療，很難達到抗HER2治療「自由」。生物類似葯的驗證和外推可謂意義重大。比如漢曲優在完成晚期解救治療的頭對頭比對試驗，並獲得良好的相似性結果，如果能通過合理的適應症外推，則可以進一步在早期階段的新輔助和輔助治療中應用。我個人對這樣的理念是接受和肯定的。在臨床實踐中，我們可以在嚴格監控、科學指導下，在參照葯的適應症中，將生物類似葯作為替代方案。
《腫瘤瞭望》：CSCO BC指南中，曲妥珠單抗生物類似葯作為「新晉花旦」寫入HER2陽性複發轉移性乳腺癌解救治療部分，對於早期階段的新輔助或輔助治療的應用您有什麼看法？
江澤飛教授：在討論HER2陽性乳腺癌治療的指南共識中，有不少專家提出這樣一種觀點，在TKI方面，我們有拉帕替尼、吡咯替尼、奈拉替尼、圖卡替尼等選擇；在ADC方面，有T-DM1、DS-8201等選擇；同樣，在HER2單抗方面，也應該有曲妥珠單抗及其生物類似葯等多種選擇。治療選擇多了，才能選擇出真正適合患者的個性化治療方案。
我們知道，曲妥珠單抗已經突破晚期解救治療，在早期HER2陽性乳腺癌新輔助和輔助治療領域都積累豐富的循證醫學證據，並獲得適應症。像漢曲優這樣的生物類似葯，通過嚴謹的頭對頭比對研究，與原研藥物達到高度相似性，同樣也可以外推至早期新輔助和輔助治療階段，甚至HER2陽性胃癌等其他瘤種，無論是單葯應用還是與其他藥物聯合，都應該有臨床應用的潛力。