2021年9月30日，復宏漢霖（2696.HK）宣佈，公司抗人表皮生長因子受體-2（HER2）人源化單克隆抗體注射液HLX22聯合漢曲優®（注射用曲妥珠單抗，歐盟商品名：Zercepac®）聯合化療一線治療HER2陽性的局部晚期/轉移性胃癌（GC）患者的II期臨床研究（HLX22-GC-201）在中國境內完成首例患者給藥。目前，國內尚無同類用於治療HER2陽性的胃癌雙靶點療法獲國家藥品監督管理局（NMPA）批准上市。
在我國，消化道腫瘤是中國高發的惡性腫瘤大類。其中，2020年我國新發胃癌患者約為47.85萬人，僅次於結直腸癌患病人群[1]。總體來說，胃癌預後不理想，尤其是局部進展和轉移性胃癌的整體預後不佳[2]，手術切除雖能為胃癌患者提供最大的治療機會，但術後復發和轉移也是此類胃癌患者死亡的重要原因。目前，對於 HER2 陽性的不可切除的晚期/轉移性胃癌患者，曲妥珠單抗聯合化療已成為一線標準治療方案[3]。然而根據 ToGA 試驗的結果[4]，該方案治療後，患者的中位無進展生存期仍有進一步提升的空間，急需開發更有效的治療方法。
HLX22-GC-201是一項比較HLX22或安慰劑分別聯合注射用曲妥珠單抗及化療（XELOX）一線治療HER2陽性的局部晚期/轉移性胃癌患者的療效和安全性的兩階段臨床研究。第一階段為安全導入期，患者將接受15mg/kg HLX22聯合注射用曲妥珠單抗聯合XELOX治療。第二階段為一項隨機、雙盲、多中心、II期臨床研究。合格的受試者按照1：1：1 隨機分為三組接受治療，A組：25mg/kg HLX22聯合注射用曲妥珠單抗聯合XELOX；B組：15mg/kg HLX22聯合注射用曲妥珠單抗聯合XELOX；C組：25mg/kg安慰劑聯合注射用曲妥珠單抗聯合XELOX。該研究的主要目的為比較HLX22組和安慰劑組的臨床療效。主要終點為獨立影像評估委員會（IRRC）根據RECIST v1.1標準評估的無進展生存期（PFS）和客觀緩解率（ORR）。次要目的是評估HLX22組及安慰劑組的其他療效終點、安全性和耐受性。
HLX22為復宏漢霖自AbClon, Inc. 許可引進、並後續自主研發的靶向HER2的創新型單克隆抗體，擬用於胃癌和乳腺癌的治療。2019年2月，HLX22的臨床試驗申請獲NMPA批准。同年7月，其用於經標準治療失敗的晚期實體瘤的I期臨床研究於中國境內完成首例患者給藥。與曲妥珠單抗一樣，HLX22可結合在 HER2 的亞結構域（IV）上，但作用表位與曲妥珠單抗有所不同，從而使得 HLX22 和曲妥珠單抗能夠同時與 HER2 結合。研究表明，HLX22與曲妥珠單抗聯合治療可抑制表皮生長因子（EGF）和 HRG1（Histidine-Rich Glycoprotein 1）誘導的細胞增殖，增強體外和體內的抗腫瘤活性。小鼠異種移植腫瘤模型中，HLX22與曲妥珠單抗聯用優於單藥的療效。HLX22 的I期臨床試驗證實 HLX22 安全且可耐受。
目前，復宏漢霖已針對HER2靶點展開廣泛的產品佈局，公司自主開發的豐富管線覆蓋多款靶向HER2的抗體生物藥，研發過程積累的豐富經驗也為相關雙特異性抗體等新型抗體的研發奠定了紮實的基礎。其中，復宏漢霖自主開發與生產的曲妥珠單抗漢曲優®相繼在歐盟與中國獲批上市，成為首個中歐雙批的國產曲妥珠單抗，為中國及歐洲HER2陽性乳腺癌及胃癌患者的「金標準」治療方案增添了新的選擇。未來，HLX22、漢曲優®和帕妥珠單抗生物類似藥HLX11有望通過更多聯合治療的形式應用於HER2陽性乳腺癌和胃癌的治療，助力復宏漢霖打造更高效的治療方案，推動公司「Combo+Global」戰略的落地。公司將以不斷的創新與突破帶來更多質高價優的生物藥，造福全球病患。
參考資料：
[1] Cao W, Chen HD, Yu YW, Li N, Chen WQ. Changing profiles of cancer burden worldwide and in China: a secondary analysis of the global cancer statistics 2020. Chin Med J (Engl). 2021;134(7):783-791.
[2] Li R, Leng AM, Liu T, et al. Weekday of Surgery Affects Postoperative Complications and Long-Term Survival of Chinese Gastric Cancer Patients after Curative Gastrectomy. Biomed Res Int. 2017;2017:5090534.
[3] 中國臨床腫瘤學會（CSCO）胃癌診療指南，2020 中國臨床腫瘤學會指南工作委員會。
[4] Bang YJ, Van Cutsem E, Feyereislova A, et al. Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial . Lancet. 2010;376(9742):687-697.