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獨特的抗原識別模式,復宏漢霖H藥抗PD-1單抗臨床前研究及結構分析發表於國際期刊PLOS ONE

2022-01-20


近日,復宏漢霖H藥斯魯利單抗(創新型抗PD-1單抗,HLX10)臨床前研究及結構特徵研究發表於PLOS ONE。研究結果顯示,與NivolumabPembrolizumab相比,H藥在體外和體內顯示出相似或更好的生物活性,且與貝伐珠單抗漢貝泰(HLX04)聯用有協同抗腫瘤作用。此外,通過對HFab段與PD-1胞外區結合複合物的結構解析,該產品具有區別於PembrolizumabNivolumab的獨特識別模式,並與Pembrolizumab有相近的結合表位。


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H藥斯魯利單抗是復宏漢霖自主研發的人源化IgG4型抗PD-1單抗,可增強人體T細胞的腫瘤殺傷功能。體外研究顯示斯魯利單抗可增強T細胞的活化和增殖,在體內多種腫瘤模型中也展現出顯著的抗腫瘤活性,並在非小細胞肺癌(NSCLC)和三陰性乳腺癌(TNBC)腫瘤模型中分別與NivolumabPembrolizumab表現出相似的抑瘤效果。同時,斯魯利單抗與貝伐珠單抗聯合使用可解除PD-1/PD-L1的免疫抑制信號並抑制血管生成,在結直腸癌(CRC)和NSCLC腫瘤模型中展現出顯著的抑瘤效果,為斯魯利單抗和貝伐珠單抗聯合治療臨床試驗的開展奠定了基礎。為了進一步探究斯魯利單抗與PD-1的結合機制,研究者對斯魯利單抗Fab段與PD-1複合物的晶體結構進行了解析。斯魯利單抗與Pembrolizumab具有更相近的結合表位,兩者表現出相反的重鏈(HC)和輕鏈(LC)結合方式,斯魯利單抗的結合表面面積為445Å2(佔PD-1表面的55%)。


圍繞「Combo+Global」(聯合治療+國際化)差異化開發戰略,H藥已獲得中國、美國、歐盟等國家及地區的臨床試驗許可,目前共開展10項腫瘤免疫療法臨床試驗,廣泛覆蓋肺癌、食管癌、頭頸癌和胃癌等適應症。目前,斯魯利單抗「泛癌種」治療高度微衛星不穩定型(MSI-H)實體瘤適應症的上市註冊申請(NDA)已於20214月獲NMPA受理並被納入優先審評審批程序,有望於2022年上半年獲批上市。在肺癌一線治療領域,斯魯利單抗聯合化療在局部晚期或轉移性鱗狀非小細胞肺癌的NDA 9月獲得NMPA受理;其聯合化療在既往未接受過治療的廣泛期小細胞肺癌的國際多中心III期研究於近期達到主要終點,公司將儘快提交該適應症的上市註冊申請,有望成為全球首個一線治療SCLC的抗PD-1單抗。


關於PLOS ONE

PLOS是非營利性的開源出版商,通過引領研究領域的傳播變革,使研究者能夠加速科學和醫學的進步。PLOS ONE是一個包容性的期刊社區,共同努力推動科學造福社會,期刊成立旨在加速科學進步並展示其價值,相信所有嚴謹的科學都需要發表、發現、廣泛傳播。該期刊發表多學科研究成果,而且通常是跨學科的。PLOS ONE接受科學、工程、醫學以及相關社會科學和人文學科的200多個學科領域的研究,根據嚴謹的方法論和高道德標準來評估提交的手稿。


參考文獻

Issafras H, Fan S, Tseng C-L, Cheng Y, Lin P, Xiao L, et al. (2021) Structural basis of HLX10 PD-1 receptor recognition, a promising anti-PD-1 antibody clinical candidate for cancer immunotherapy. PLoS ONE 16(12): e0257972. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0257972


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