304am永利集团|·主頁(歡迎您)

成為全球最受信賴的
創新生物醫藥公司
有望革新治療方案,一線治療EGFR高表達鱗狀NSCLC,復宏漢霖H藥抗PD-1單抗聯合抗EGFR單抗II期研究完成首例受試者給藥

2022-01-28


近日,復宏漢霖H藥斯魯利單抗(創新型抗PD-1單抗)聯合創新型抗EGFR單抗HLX07在EGFR高表達鱗狀非小細胞肺癌(sqNSCLC)人群中的一線治療II期臨床試驗(NCT04976647)完成首例受試者給藥。當前針對無驅動基因鱗狀非小細胞肺癌,臨床上普遍使用抗PD-1單抗聯合化療,公司對該類人群進行EGFR高表達的篩選,並在EGFR高表達鱗狀非小細胞肺癌人群開展斯魯利單抗聯合HLX07聯合化療的II期臨床試驗,有望革新這一領域的一線治療方案。


據GLOBOCAN數據顯示,肺癌是全球發病率第二大高發癌種,2020年肺癌約佔全球癌症發病率的11.4%[1],我國約有超過81萬新發肺癌病例,位居腫瘤發病率和死亡率榜首[1-2]。非小細胞肺癌約佔所有肺癌的85%,其中鱗狀非小細胞肺癌約有40%[3]。EGFR在惡性組織中表達量較高,非小細胞肺癌患者中約有40%-80%的EGFR表達[4],其中高表達佔30-40%[5]。近年來,腫瘤免疫治療在肺癌進展較快,PD-1抑制劑被納入一線治療晚期或轉移性sqNSCLC主流方案,然而尚未有權威診療指南針對EGFR高表達sqNSCLC人群建議標準治療手段,PD-1和EGFR雙單抗聯合治療有望為該類患者提供療效更好的創新治療方案。


H藥斯魯利單抗是復宏漢霖自主研發的創新生物藥。圍繞「Combo+Global」(聯合治療+國際化)差異化開發戰略,斯魯利單抗已獲得中國、美國、歐盟等國家及地區的臨床試驗許可,同步開展11項腫瘤免疫臨床試驗,廣泛覆蓋肺癌、食管癌、頭頸癌和胃癌等適應症。目前,斯魯利單抗「泛癌種」治療高度微衛星不穩定型(MSI-H)實體瘤適應症的上市註冊申請(NDA)已於2021年4月獲NMPA受理並被納入優先審評審批程序,有望於2022年上半年獲批上市。復宏漢霖現已實現肺癌一線的全面臨床佈局,在sqNSCLC、非鱗狀非小細胞肺癌(nsNSCLC)和小細胞肺癌(SCLC)均就斯魯利單抗開展試驗,覆蓋了超過90%的肺癌患者。斯魯利單抗聯合化療在局部晚期或轉移性sqNSCLC的NDA於2021年9月獲得NMPA受理;其聯合化療在既往未接受過治療的廣泛期小細胞肺癌的國際多中心III期研究於近期達到主要終點,公司將儘快提交該適應症的上市註冊申請,有望成為全球首個一線治療SCLC的抗PD-1單抗。

 

HLX07是復宏漢霖自主開發的改良型靶向EGFR的人源化單抗。基於公司成熟的抗體工程改造平台,在原研西妥昔單抗的基礎上,通過將HLX07的Fab區人源化,同時使該產品聚糖含量降至最低,以具備更低的免疫原性和更好的靶點親和力。臨床前研究表明,HLX07的EGFR靶點親和力與西妥昔單抗相似且安全性良好,表現出更優的生物活性,並在不同腫瘤模型中均能顯著抑制腫瘤細胞的生長,及與斯魯利單抗的協同作用[6]。公司也計劃開展多個H藥聯合HLX07在不同瘤種中的II期探索試驗。


接下來,復宏漢霖也將推動更多創新產品的臨床研究,積極開展聯合治療方案、創新靶點雙特異性抗體以及抗體偶聯藥物(ADC)等產品的佈局,期待早日為更多患者帶來質高價優的生物藥。


關於NCT04876647

本研究是一項在既往未接受過全身系統治療的局部晚期、復發或遠處轉移肺鱗癌(sqNSCLC)患者中分兩部分開展的2期臨床研究,旨在比較HLX07聯合斯魯利單抗聯合化療(卡鉑-白蛋白紫杉醇)、斯魯利單抗聯合化療、HLX07聯合斯魯利單抗的療效及安全性。第一部分為單臂的安全導入研究,合格的受試者將接受HLX07+斯魯利單抗+化療的治療。第二階段是一項隨機、開放、多中心的2期臨床研究。合格的受試者將以1:1:1的比例隨機分為三組,分別每三周接受靜脈輸注HLX07+斯魯利單抗+化療、斯魯利單抗+化療、HLX07+斯魯利單抗的治療。本研究的主要目的為比較三種治療方案在一線治療EGFR高表達(H score≥200)的局部晚期/復發或遠處轉移sqNSCLC患者中的臨床療效。主要終點為獨立影像評估委員會(IRRC)根據RECIST v1.1評估的客觀緩解率(ORR)及無進展生存期(PFS)。次要目的包括評估其他療效終點、安全性、耐受性、免疫原性以及藥物代謝動力學特徵。



參考文獻

[1] Sung H,Ferlay J,Siegel RL,Laversanne M,SoerjomataramI,Jemal A,Bray F.Global cancer statistics 2020:GLOBOCAN estimates of incidenceand mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries.CA Cancer J Clin.2021Feb 4.

[2] Cao W, Chen HD, Yu YW, Li N, Chen WQ.Changing profiles of cancer burden worldwide and in China: a secondary analysisof the global cancer statistics 2020. Chin Med J (Engl). 2021;134(7):783-791.

[3]Schabath MB, Cote ML. Cancer Progress and Priorities: Lung Cancer. CancerEpidemiol Biomarkers Prev. 2019 Oct;28(10):1563-1579. doi:10.1158/1055-9965.EPI-19-0221.

[4] Ettinger D S. Clinical implications of EGFR expression in thedevelopment and progression of solid tumors: focus on non‐small cell lungcancer[J]. The oncologist, 2006, 11(4): 358-373.Pei-Hua Lin, Chi-Ling.

[5] Pirker R, Pereira J R, Von Pawel J, et al. EGFR expression as a predictor of survival for first-line chemotherapy plus cetuximab in patients with advanced non-small-cell lung cancer: analysis of data from the phase 3 FLEX study[J]. The lancet oncology, 2012, 13(1): 33-42.

[6] Tseng,Yun-Chih Cheng, Chieh-Hsin Ho, Shih Chieh Chen, Yanling Wang, Eugene Liu,Hassan Issafras & Weidong Jiang (2021) Distinguishing features of a novelhumanized anti-EGFR monoclonal antibody based on cetuximab with superiorantitumor efficacy, Expert Opinion on Biological Therapy, 21:11, 1491-1507.



Baidu
sogou