2022年1月27日，复宏汉霖（2696.HK）宣布，公司从润新生物引进的创新BRAF V600E小分子抑制剂HLX208在BRAF V600E突变型成人朗格汉斯组织细胞增生症（LCH）和Erdheim-Chester病（ECD）患者中的II期临床研究（HLX208-LCH/ECD201）在中国完成首例患者给药。
BRAF蛋白是RAF家族成员之一，位于EGFR下游，为RAS-RAF-MEK-ERK信号通路中上游调节因子，在MAPK/ERK信号通路中起着举足轻重的作用，其基因突变可传导并激活下游MEK和ERK蛋白，从而引起肿瘤细胞生长、增殖和侵袭[1]，其中BRAF V600E突变是最常见的BRAF突变类型。根据中国国家卫健委发布的《罕见病诊疗指南2019年版》，LCH与ECD的主要特征为MAPK/ERK信号通路激活，均存在超过50%的BRAF V600E基因突变率。截至目前，除在美国有一款BRAF抑制剂获批用于BRAF V600E突变型ECD的治疗之外，全球范围内尚无同类靶向疗法获批用于治疗BRAF V600E突变型LCH和ECD，存在尚未解决的治疗需求。
HLX208具有全新的化学母核结构，是具备‘同类最佳’潜力的BRAF V600E小分子抑制剂。临床前研究结果表明，HLX208具有单一稳定晶型，良好的口服生物利用度及显著的肿瘤抑制活性。早期临床研究也展现出HLX208具有良好的安全性、耐受性和有效性，有力支持后续临床研究的开展。本研究是一项旨在评估HLX208在BRAF V600E突变的成人朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）和Erdheim-Chester病（ECD）患者中的有效性、安全性和药代动力学特征的单臂、开放、多中心、II期临床研究。本研究的主要目的为评估HLX208对携带BRAF V600E突变的上述两类罕见病的疗效。本研究的主要终点为由独立评审委员会（IRC）根据PERCIST v1.0评估的客观缓解率（ORR），次要终点为由研究者基于PERCIST v1.0评估的客观缓解率（ORR）、独立评审委员会（IRC）与研究者基于RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、1年无进展生存率（1-year PFSR）、1年总生存期（1-year OSR）、安全性和药代动力学特征等。
基于未满足的临床需求，复宏汉霖目前已打造出多元化的创新产品管线，积极开展单抗、双特异性抗体、抗体偶联药物（ADC）等产品的布局，同时公司将持续加码创新，加强优质创新资产的引进和合作，“内外兼修”为全球患者提供高质量、可负担的创新治疗方案。
参考文献
[1] Huang Z, Wu Y. Huang Z, Wu Y. Mutation of the BRAF genes in non-small cell lung cancer. Zhongguo Fei Ai Za Zhi. 2012;15(3):183-186.