2022年6月17日，復宏漢霖（2696.HK）宣佈，公司自主研製的地舒單抗生物類似藥HLX14（重組抗RANKL 全人單克隆抗體注射液）用於治療高危骨折風險的女性絕經後骨質疏鬆症的國際多中心III期臨床研究（HLX14-002-PMOP301）完成首例受試者給藥。近日，公司已與Organon達成授權合作，授予其對包括HLX14在內的兩款產品在除中國以外全球範圍內進行獨家商業化的權益，全面覆蓋美國、歐盟、日本等主流生物藥市場和眾多新興市場。
HLX14為復宏漢霖按照中國、歐盟和美國等生物類似藥相關法規自主開發的地舒單抗生物類似藥。目前地舒單抗在全球範圍內已獲批用於一系列適應症，如高危骨折風險的女性絕經後骨質疏鬆症、實體瘤骨轉移和多發性骨髓瘤患者的骨相關事件預防，以及骨巨細胞瘤等。HLX14可通過特異性地與RANKL（receptor activator of nuclear factor kappa B ligand，NF-κB受體活化因子配體）結合，阻斷RANKL與破骨細胞表面的NF-κB受體活化因子（RANK）結合，阻止RANKL/RANK介導的破骨細胞的分化、成熟及活化，進而減少骨吸收，增加患者骨密度，降低骨折風險[1]。
復宏漢霖從臨床需求出發，目前已打造出多元化的創新產品管線，在PD-1/L1、LAG-3、TIGIT、BRAF等極具市場潛力的靶點全面佈局，並大力推進早期研發，加速技術平台迭代升級，以抗體技術為核心，結合新型偶聯技術，着力探索多種形式的抗體偶聯分子。同時，公司將持續加碼創新，加強優質創新資產的引進和合作，「內外兼修」，不斷擴充創新潛力靶點，為全球患者帶去更多質高價優的生物藥，以造福全球病患。
關於 HLX14-002-PMOP301臨床研究
本研究是一項隨機、雙盲、國際多中心、平行對照的III期臨床試驗，旨在比較HLX14與原研地舒單抗在高危骨折風險的絕經後骨質疏鬆症女性受試者中的有效性、安全性、耐受性和免疫原性。合格的受試者將按1:1的比例隨機分為兩組，每六個月接受一次皮下注射HLX14或原研地舒單抗的治療，共兩個周期。研究的主要終點為基線至第365天（D365）的腰椎骨密度的變化率。次要終點包括基線至D365全髖骨密度的變化率；基線至D365的股骨頸骨密度的變化率；基線至D29、D92、D183、D274和D365的血清膠原蛋白C端肽和血清N-末端I型前膠原肽的相對變化百分比以及安全性、藥代動力學及免疫原性。
參考文獻
[1] Romas E. Clinical applications of RANK-ligand inhibition. Intern Med J 2009;39:110–6.
[2] 2018中國骨質疏鬆症流行病學調查結果. http://www.nhc.gov.cn/wjw/zcjd/201810/4988546cfa1040db86c1815d3dad7a2b.shtml
[3] Clynes MA, Harvey NC, Curtis EM, Fuggle NR, Dennison EM, Cooper C. The epidemiology of osteoporosis. Br Med Bull. 2020;133(1):105-117.