2022年7月26日，上海——復宏漢霖（2696.HK）宣佈公司自主開發的漢貝泰®（貝伐珠單抗注射液）用於治療成人復發性膠質母細胞瘤補充申請（sNDA）獲國家藥品監督管理局（NMPA）受理。這是繼漢貝泰®獲批用於轉移性結直腸癌，晚期、轉移性或復發性非小細胞肺癌之後，公司針對其在國內申報的又一適應症，公司也正積極規劃漢貝泰®其他新增適應症的申報工作，以惠及更多患者。
等效高質，解決臨床未盡之需
膠質母細胞瘤（glioblastoma，GBM）是成人最常見原發性中樞神經系統惡性腫瘤，占原發性中樞神經系統腫瘤的47.1%，發病率約3.2/10萬，惡性程度極高，屬於世界衛生組織（World Health Organization, WHO）腫瘤分級中IV級高級別膠質瘤。GBM的男性發病率高於女性，平均發病年齡為64歲，54歲以上群體中發病率急劇上升，75-84歲達到15.4/10萬[1] 。目前，針對膠質母細胞瘤主要治療手段包括手術、放療、全身治療（化療、靶向治療）等[2]，該疾病惡性程度高、侵襲性強、容易復發, 復發後患者的預後極差[3]。GBM是高度血管化的腫瘤，大量產生血管內皮生長因子。作為抗血管內皮因子的單克隆抗體，貝伐珠單抗可通過特異性結合血管內皮生長因子 (vascular endothelial growth factor, VEGF) ，阻斷VEGF與其受體結合，從而抑制腫瘤新生血管的形成，防止腫瘤生長和擴散[4]，結合GBM的病理機制，貝伐珠單抗能夠通過靶向抑制VEGF通路來發揮抗腫瘤作用。作為復發性膠質母細胞瘤患者的建議療法，貝伐珠單抗已被列入國內外多項權威指南和共識中，亦在全球眾多國家和地區獲批用於膠質母細胞瘤的治療。
漢貝泰®是復宏漢霖按照《生物類似藥研發與評價技術指導原則（試行）》自主開發的生物類似藥，並獲得「十二五」、「十三五」國家科技重大專項（重大新藥創製）立項支持，於2021年11月獲國家藥監局批准上市，用於治療轉移性結直腸癌及晚期、轉移性或復發性非小細胞肺癌，並由公司自建團隊進行中國市場的商業化推廣。漢貝泰®在藥學、非臨床與臨床相似性比對研究中均顯示與原研貝伐珠單抗高度相似，並且，此次新增適應症與此前已獲批適應症具有相同的作用機理和靶點，在前期的臨床試驗中也積累了充分的安全性和免疫原性數據，符合《生物類似藥研發與評價技術指導原則（試行）》、《生物類似藥相似性評價和適應症外推技術指導原則》等國內法規政策對適應症外推的要求。據此，復宏漢霖向國家藥監局申請增加「復發性膠質母細胞瘤」適應症，以期為該適應症患者提供質高價優的用藥選擇。
拓展佈局，發揮優勢探索更多可能
依託貝伐珠單抗在廣譜抗腫瘤領域的優勢，復宏漢霖正積極探索漢貝泰® 與公司核心腫瘤免疫治療產品H藥漢斯狀®（斯魯利單抗）的腫瘤免疫聯合治療，該療法治療非鱗狀非小細胞肺癌的III期臨床試驗和一線治療轉移性結直腸癌的II/III期臨床研究均已在國內完成首例患者給藥。此外，根據眼科用藥需求，公司在漢貝泰®的基礎上保持活性成分不變，對處方、包裝材料、規格和生產工藝等進行了優化，開發了一款眼科製劑產品重組抗VEGF人源化單克隆抗體注射液HLX04-O，該產品針對濕性年齡相關性黃斑變性(wet age-related macular degeneration, wAMD)的國際多中心III期臨床研究於近期分別在歐盟及澳大利亞完成首例患者入組，另一項在wAMD患者中開展的針對HLX04-O的III期臨床研究也已於2021年11月在中國完成首例患者給藥，有望成為首批獲得批准用於眼科相關疾病治療的貝伐珠單抗。
此次漢貝泰®新增復發性膠質母細胞瘤適應症，進一步拓展了漢貝泰®的適應症佈局，造福更廣泛患者。未來，復宏漢霖將持續加碼創新，以臨床需求為先導，繼續高效地為全球患者提供更多可負擔、療效更好的治療方案。
膠質母細胞瘤（glioblastoma，GBM）是成人最常見原發性中樞神經系統惡性腫瘤，占原發性中樞神經系統腫瘤的47.1%，發病率約3.2/10萬，惡性程度極高，屬於世界衛生組織（World Health Organization, WHO）腫瘤分級中IV級高級別膠質瘤，並具有高度浸潤性，導致復發率高，預後效果差等特點，嚴重影響正常工作和生活，增加患者的社會經濟負擔。目前膠質母細胞瘤的主要治療手段包括手術、放療、全身治療（化療、靶向治療）等。2009年，美國食品和藥品管理局（FDA）批准貝伐珠單抗注射液用於治療復發性膠質母細胞瘤。
關於漢貝泰®
漢貝泰®（貝伐珠單抗注射液）是復宏漢霖自主研發的貝伐珠單抗生物類似藥，於2021年11月正式獲得國家藥品監督管理局（NMPA）上市註冊批准，可用於治療：1）轉移性結直腸癌；2）晚期、轉移性或復發性非小細胞肺癌，為肺癌、結直腸癌患者提供新的優質用藥選擇。漢貝泰®在中國市場的銷售推廣由本公司自建商業化團隊主導。依託貝伐珠單抗在廣譜抗腫瘤領域的優勢，復宏漢霖正積極探索其與公司核心腫瘤免疫治療產品H藥漢斯狀®（斯魯利單抗）的腫瘤免疫聯合治療。此外，根據眼科用藥需求，公司亦在漢貝泰®的基礎上，開發了一款眼科製劑產品重組抗VEGF人源化單克隆抗體注射液HLX04-O，治療濕性年齡相關性黃斑變性 (wet age-related macular degeneration, wAMD)，其III期臨床研究已分別在中國、澳大利亞、歐盟等國家和地區展開，有望成為首批獲得批准用於眼科相關疾病治療的貝伐珠單抗。為惠及更廣泛的病患群體，復宏漢霖目前已遞交漢貝泰®新增適應症復發性膠質母細胞瘤的補充申請，並計劃於2022年內遞交肝細胞癌，上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌以及宮頸癌適應症的補充申請。
參考文獻
[1] ALEXANDER B M, CLOUGHESY T F. Adult glioblastoma[J]. J Clin Oncol, 2017, 35(21): 2402-2409.
[2] Aaron C. Tan MBBS, PhD, FRACP,David M. Ashley PhD, MBBS, FRACP,Giselle Y. López MD, PhD,et al. Management of glioblastoma: State of the art and future directions. CA CANCER J CLIN 2020;70:299-312.
[3] LIN Yi, WANG Ce, KANG Xun, KANG Zhuang, CHEN Feng, JIANG Bo, LI Wenbin. Screening recurrent glioblastoma-related genes and analyzing their gene expressions in association with clinicopathological parameters and prognosis[J]. China Oncology, 2022, 32(1): 13-23.
[4] Kazazi-Hyseni F, Beijnen JH, Schellens JH. Bevacizumab. Oncologist. 2010;15(8):819‐825.