2022年8月15日，復宏漢霖（2696.HK）宣佈，公司自主開發的漢貝泰®（貝伐珠單抗注射液）用於治療肝細胞癌（HCC）補充申請（sNDA）獲國家藥品監督管理局（NMPA）受理。這是繼漢貝泰®用於成人復發性膠質母細胞瘤的新增適應症補充申請獲受理之後，公司針對其在國內申報的又一適應症。公司也正積極規劃於2022年內遞交上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌以及宮頸癌等其他新增適應症，以惠及更多患者。
漢貝泰®是復宏漢霖按照《生物類似藥研發與評價技術指導原則（試行）》自主開發的生物類似藥，並獲得「十二五」、「十三五」國家科技重大專項（重大新藥創製）立項支持，於2021年11月獲國家藥監局批准上市，用於治療轉移性結直腸癌及晚期、轉移性或復發性非小細胞肺癌，並由公司自建團隊進行中國市場的商業化推廣。漢貝泰®在藥學、非臨床與臨床相似性比對研究中均顯示與原研貝伐珠單抗高度相似，並且，此次新增適應症與此前已獲批適應症具有相同的作用機理和靶點，在前期的臨床試驗中也積累了充分的安全性和免疫原性數據，符合《生物類似藥研發與評價技術指導原則（試行）》、《生物類似藥相似性評價和適應症外推技術指導原則》等國內法規政策對適應症外推的要求。據此，復宏漢霖向國家藥監局申請增加「肝細胞癌」適應症，以期為該適應症患者提供質高價優的用藥選擇。
肝癌是全球範圍常見的惡性腫瘤。據GLOBOCAN數據顯示，肝癌是中國第5位常見惡性腫瘤及第2位腫瘤致死病因[1]。總體上講，肝癌的預後很差，發病率與死亡率之比達到1：0.9，在我國5年生存率僅為12.1%，大部分患者確診時已處於中晚期，失去了根治性手術的機會，導致患者預後不理想，嚴重威脅我國人民生命和健康[2]。肝細胞癌是肝癌中最常見的類型，佔85%-90%[2]。作為靶向血管內皮因子的單克隆抗體，貝伐珠單抗可通過特異性結合血管內皮生長因子 (vascular endothelial growth factor, VEGF) ，阻斷VEGF與其受體結合，從而抑制腫瘤新生血管的形成，防止腫瘤生長和擴散[3]。近年來，免疫治療的出現使肝癌患者的生存時間得到延長。目前，作為一線HCC的推薦療法，貝伐珠單抗聯合抗PD-1/L1單抗已被列入國內外多項權威指南和共識中，亦在全球眾多國家和地區獲批用於晚期HCC一線治療。
依託貝伐珠單抗在廣譜抗腫瘤領域的優勢，復宏漢霖正積極探索漢貝泰®與公司核心腫瘤免疫治療產品H藥漢斯狀®（斯魯利單抗）的腫瘤免疫聯合治療，漢貝泰®聯合H藥及公司創新型抗EGFR單抗HLX07一線治療晚期HCC的II期臨床試驗申請已獲NMPA批准。此外，根據眼科用藥需求，公司在漢貝泰®的基礎上保持活性成分不變，對處方、包裝材料、規格和生產工藝等進行了優化，開發了一款眼科製劑產品重組抗VEGF人源化單克隆抗體注射液HLX04-O，該產品針對濕性年齡相關性黃斑變性(wet age-related macular degeneration, wAMD)的國際多中心III期臨床研究於今年分別在歐盟及澳大利亞完成首例患者給藥，另一項在wAMD患者中開展的針對HLX04-O的III期臨床研究也已於2021年11月在中國完成首例患者給藥，有望成為首批獲得批准用於眼科相關疾病治療的貝伐珠單抗。
未來，復宏漢霖將持續加碼創新，以臨床需求為先導，繼續高效地為全球患者提供更多可負擔、療效更好的治療方案。
關於漢貝泰®
漢貝泰®（貝伐珠單抗注射液）是復宏漢霖自主研發的貝伐珠單抗生物類似藥，於2021年11月正式獲得國家藥品監督管理局（NMPA）上市註冊批准，可用於治療：1）轉移性結直腸癌；2）晚期、轉移性或復發性非小細胞肺癌，為肺癌、結直腸癌患者提供新的優質用藥選擇。漢貝泰®在中國市場的銷售推廣由本公司自建商業化團隊主導。依託貝伐珠單抗在廣譜抗腫瘤領域的優勢，復宏漢霖正積極探索其與公司核心腫瘤免疫治療產品H藥漢斯狀®（斯魯利單抗）的腫瘤免疫聯合治療。此外，根據眼科用藥需求，公司亦在漢貝泰®的基礎上，開發了一款眼科製劑產品重組抗VEGF人源化單克隆抗體注射液HLX04-O，治療濕性年齡相關性黃斑變性 (wet age-related macular degeneration, wAMD)，其III期臨床研究已分別在中國、澳大利亞、歐盟等國家和地區展開，有望成為首批獲得批准用於眼科相關疾病治療的貝伐珠單抗。為惠及更廣泛的病患群體，復宏漢霖目前已遞交漢貝泰®新增適應症復發性膠質母細胞瘤和肝細胞癌的補充申請，並計劃於2022年內遞交上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌以及宮頸癌適應症的補充申請。
參考文獻
[1] Sung H,Ferlay J,Siegel RL,Laversanne M,Soerjomataram I,Jemal A,Bray F.Global cancer statistics 2020:GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries.CA Cancer J Clin.2021 Feb 4.
[2] 2022 CSCO 肝癌診療指南
[3] Kazazi-Hyseni F, Beijnen JH, Schellens JH. Bevacizumab. Oncologist. 2010;15(8):819‐825.