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產品速遞|靶向+免疫,BRAF V600E抑制劑HLX208聯合H藥用於BRAF V600突變實體瘤的Ib/II期研究IND獲批

2022-11-11

          2022年11月11日,復宏漢霖(2696.HK)宣佈,公司從潤新生物引進的創新BRAF V600E小分子抑制劑HLX208聯合H藥 漢斯狀®(斯魯利單抗注射液)及其相關聯合療法(+/-西妥昔單抗或曲美替尼)用於BRAF V600E或BRAF V600突變陽性晚期實體瘤治療的Ib/II期臨床試驗申請(IND)獲國家藥品監督管理局(NMPA)批准。

          BRAF蛋白是RAF家族成員之一,位於EGFR下游,為RAS-RAF-MEK-ERK信號通路中上游調節因子,在MAPK/ERK信號通路中起着舉足輕重的作用,其基因突變可傳導並激活下游MEK和ERK蛋白,從而引起腫瘤細胞生長、增殖和侵襲[1],其中BRAF V600E突變是最常見的BRAF突變類型。BRAF突變易發生於結直腸癌、甲狀腺癌、黑色素瘤等多個癌種中,該類患者往往預後較差。當前,以BRAF抑制劑為代表的靶向聯合療法在多種BRAF突變陽性實體瘤中成為主要治療手段之一[2,3]。近年來,隨着腫瘤免疫療法的發展,免疫檢查點抑制劑在多種實體瘤如非小細胞肺癌、黑色素瘤中展現出了較好的治療效果,也有多項研究表明BRAF抑制劑聯合免疫治療藥物具有協同抗腫瘤作用[4,5]

          HLX208具有全新的化學母核結構,是具備「同類最佳」潛力的BRAF V600E小分子抑制劑。臨床前研究結果表明,HLX208具有單一穩定晶型,良好的口服生物利用度及顯著的腫瘤抑制活性。早期臨床研究也展現出HLX208具有良好的安全性、耐受性和有效性。2022年1月,HLX208單藥或聯合治療BRAF V600突變陽性的晚期實體瘤的Ib/II期IND獲NMPA批准,此外,該藥在BRAF V600E突變的成人朗格漢斯細胞組織細胞增生症(LCH)和Erdheim-Chester病(ECD)治療的II期臨床研究也已完成首例患者給藥。復宏漢霖期望將自有免疫治療產品抗PD-1單抗H藥與靶向藥聯用,為BRAF V600突變陽性的實體瘤患者探索出更優質的治療方案。

          復宏漢霖從臨床需求出發,目前已打造出多元化的創新產品管線,在PD-1/L1、LAG-3、GARP、TIGIT、BRAF等創新靶點全面佈局。未來,復宏漢霖也將推動更多創新產品的臨床研究,以抗體技術為核心,積極開展聯合治療方案、創新靶點雙特異性抗體、抗體偶聯藥物(ADC)、融合蛋白等產品的佈局,期待早日為更多患者帶來可負擔的高品質生物藥。

參考文獻
[1] Huang Z, Wu Y. Huang Z, Wu Y. Mutation of the BRAF genes in non-small cell lung cancer. Zhongguo Fei Ai Za Zhi. 2012;15(3):183-186.
[2] 《黑色素瘤治療指南(2022年版)》, 國家衛生健康委辦公廳.
[3] 《中國臨床腫瘤學會(CSCO)結直腸癌診療指南2022》[M]. 人民衛生出版社.
[4] Sanlorenzo M, Vujic I, Floris A, et al. BRAF and MEK Inhibitors Increase PD-1-Positive Melanoma Cells Leading to a Potential Lymphocyte-Independent Synergism with Anti–PD-1 AntibodyBRAF and MEK Inhibitors Increase PD-1–Positive Melanoma[J]. Clinical Cancer Research, 2018, 24(14): 3377-3385.
[5] Trojaniello C, Vitale M G, Ascierto P A. Triplet combination of BRAF, MEK and PD-1/PD-L1 blockade in melanoma: the more the better?[J]. Current Opinion in Oncology, 2021, 33(2): 133-138.
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