2022年12月9日，復宏漢霖（2696.HK）宣佈，公司自主開發的抗TIGIT 的Fc融合蛋白HLX53在晚期/轉移性實體瘤及淋巴瘤患者中開展的I期臨床試驗（NCT05394168）完成首例受試者給藥。目前，全球範圍內尚無同類抗TIGIT的Fc融合蛋白藥物獲批上市。
含免疫球蛋白和ITIM結構域的T細胞免疫受體（T cell immunoglobulin and ITIM domain，TIGIT）是近年來腫瘤免疫治療中最有前景和潛力的靶點之一。TIGIT是一種抑制性受體，在淋巴細胞中表達，包括自然殺傷（NK）細胞、活化的CD8+ T和CD4+ T細胞以及Treg（調節性T細胞）等 ，其重要配體為主要表達於APC（抗原提呈細胞）或腫瘤細胞表面的CD155（脊髓灰質炎病毒受體，PVR）[1-2]。作為免疫檢查點蛋白，TIGIT可通過多種作用機制抑制固有和適應性免疫，在腫瘤免疫抑制中的「踩剎車」作用和PD-1/PD-L1類似[3]。多項研究數據顯示，TIGIT抑制劑有望治療多種晚期癌症，包括肺癌、胃癌、黑色素瘤和多發性骨髓瘤等多種實體瘤和淋巴瘤。HLX53是復宏漢霖自主研發的創新型抗TIGIT的Fc融合蛋白，由重鏈抗體的可變區（VHH）和野生型 IgG1的Fc端組成。臨床前研究結果表明，HLX53具有優異的腫瘤抑制效果[4]且安全性良好。
復宏漢霖從臨床需求出發，目前已打造出多元化的創新產品管線，在PD-1/L1、LAG-3、TIGIT、BRAF等創新靶點全面佈局。圍繞TIGIT靶點，公司亦自主開發了創新型抗PD-L1與抗TIGIT雙特異性抗體HLX301，HLX301目前已在澳大利亞完成I期臨床研究的首例受試者給藥，並在中國獲批開展臨床試驗，進度領先同類靶向PD-L1×TIGIT雙特異性抗體，有望成為First-in-class抗PD-L1×TIGIT雙抗。未來，復宏漢霖也將推動更多創新產品的臨床研究，積極開展聯合治療方案、創新靶點雙特異性抗體以及抗體偶聯藥物（ADC）等產品的佈局，期待早日為更多患者帶來可負擔的高品質生物藥。
關於NCT05394168
本研究為一項開放標籤、劑量遞增、首次人體I期臨床研究，旨在評估HLX53在晚期或轉移性、無標準療法或標準治療失敗的實體瘤或淋巴瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動力學和初步療效。研究將採用加速滴定設計（ATD）聯合「3+3」設計。合格的受試者將接受靜脈輸注不同劑量HLX53（每周一次：30、150、400、800 mg；每兩周一次：1600 mg；每三周一次：2400 mg）的治療。本研究的主要終點為不良事件情況、HLX53的劑量限制毒性（DLT）、最大耐受劑量（MTD）及II期推薦劑量（RP2D）。次要終點包含藥代動力學參數、藥效學特徵、免疫原性及療效。
參考文獻
[1] Chauvin JM, Zarour HM. TIGIT in cancer immunotherapy. J Immunother Cancer. 2020;8(2).
[2] Sanchez-Correa B, Valhondo I, Hassouneh F, et al. DNAM-1 and the TIGIT/PVRIG/TACTILE Axis: Novel Immune Checkpoints for Natural Killer Cell-Based Cancer Immunotherapy. Cancers (Basel). 2019;11(6):877.
[3] Yue C, Gao S, Li S, Xing Z, Qian H, Hu Y, Wang W and Hua C (2022) TIGIT as a Promising Therapeutic Target in Autoimmune Diseases. Front. Immunol. 13:911919.
[4] Botong Hua, Ming Yang, Jie Xue, Chen Dong, Yi-Ting Mao, Ou Li, Eric Cheung, Hassan Issafras, Wenfeng Xu, Weidong Jiang; Abstract 2451: A novel single domain antibody targeting TIGIT for cancer use in combination therapies. Cancer Res 1 July 2021; 81 (13_Supplement): 2451.