2022年12月14日，復宏漢霖（2696.HK）宣佈，公司自主開發的HLX60（創新型抗GARP單抗）聯合公司自主開發的PD-1抑制劑H藥 漢斯狀®（斯魯利單抗）的I期臨床研究（NCT05483530）已於澳大利亞完成在晚期或轉移性實體瘤患者中的首例受試者給藥。HLX60是中國首個獲批臨床的靶向GARP的單抗產品，近期亦於中國完成I期研究首例受試者給藥。
近年來，免疫檢查點療法為腫瘤治療提供了新的途徑。目前研究和應用最廣泛的免疫檢查點抑制劑包括CTLA-4（細胞毒性T淋巴細胞相關抗原-4）、PD-1（程序性細胞死亡蛋白1）及其配體PD-L1（程序性細胞死亡配體1）的抑制劑等。PD-1/PD-L1信號通路在腫瘤免疫中具有重要作用，PD-1和PD-L1抑制劑目前已被批准用於黑色素瘤、非小細胞肺癌、肝細胞癌、經典霍奇金淋巴瘤等。儘管如此，研究發現只有30-40%的患者可從免疫檢查點療法治療中受益，且仍將面臨腫瘤復發或進展的可能，此外，一些特定癌種亦對免疫檢查點療法缺少響應[1-2]。基於未滿足的巨大臨床需求，更多新的療法亟需被開發。
轉化生長因子-β（TGF-β）是一種多效細胞因子，在多種組織中均有表達，有TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3三個主要亞型，其中TGF-β1在細胞增殖、發育、凋亡、纖維化、血管生成、傷口癒合、癌症免疫等生物學過程的許多方面都發揮着重要作用[3-5]。糖蛋白 A 重複優勢蛋白（glycoprotein-A repetitions predominant，GARP）是潛伏轉化生長因子β1（LTGF-β1）的對接受體，其主要在活化的調節性T細胞（Tregs）和血小板上表達[6]，在腫瘤微環境（TME）中富集並激活TGF-β1，從而抑制抗腫瘤免疫應答，促進腫瘤細胞生長、增殖和侵襲[7-8]。
HLX60為復宏漢霖自主研發的靶向GARP的創新型單抗，其可通過特異性結合GARP，阻斷GARP介導的TGF-β1的釋放，逆轉TME中的免疫抑制效應，提高抗腫瘤免疫應答。此外，HLX60可以通過抗體依賴細胞介導的細胞毒作用（ADCC）清除GARP陽性腫瘤細胞和Tregs等免疫抑制性細胞，從而增強抗腫瘤作用。臨床前研究結果顯示，HLX60與漢斯狀®聯用的抗腫瘤效果明顯優於漢斯狀®或HLX60單藥治療效果，具有良好的耐受性和安全性，充分體現出雙免疫療法的協同抗腫瘤效應。
復宏漢霖從臨床需求出發，目前在PD-1/L1、CTLA-4、LAG-3等免疫檢查點全面佈局，為免疫聯合治療的探索創造更多可能。同時，公司充分運用自有管線覆蓋腫瘤特異性靶點、抗血管生成靶點和腫瘤免疫靶點等多個類別的特點，助力H藥與自有單抗產品、化療等治療手段開展聯合治療，已廣泛覆蓋肺癌、食管癌、頭頸鱗癌和胃癌等適應症，有助於充分挖掘免疫療法的治療潛力，為全球患者帶去高品質、可負擔的創新治療方案。
關於NCT05483530
本研究為一項評估HLX60聯合斯魯利單抗在晚期或轉移性實體瘤患者中的安全性、耐受性及初步療效的I期臨床研究。研究將採用加速滴定設計（ATD）聯合「3+3」設計。合格的受試者將在第一周期接受靜脈輸注不同劑量HLX60單藥（每三周一次：0.5、2、5、15和25 mg/kg）的治療，並從第二周期開始聯合斯魯利單抗（每三周一次：300 mg）。本研究的主要終點為HLX60首次給藥後3周內的劑量限制毒性（DLT）、其最大耐受劑量（MTD）及HLX60聯合斯魯利單抗的II期推薦劑量（RP2D）。次要終點包含安全性、藥代動力學參數、藥效學特徵、免疫原性及療效。
參考文獻
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