2022年12月15日，復宏漢霖（2696.HK）宣佈，公司自主研發的PD-1抑制劑 H藥 漢斯狀®（斯魯利單抗）用於治療小細胞肺癌（SCLC）獲得歐盟委員會（EC）授予的孤兒藥資格認定，這是H藥用於治療SCLC繼獲美國食品和藥品監督管理局（FDA）孤兒藥資格認定後的第二項孤兒藥認證。目前全球尚無一線治療SCLC的抗PD-1單抗獲批，H藥有望成為首個一線治療SCLC的抗PD-1單抗，填補未來五年PD-1抑制劑一線治療SCLC的臨床空白。
全面推進中美歐上市，加速惠及全球患者
基於復宏漢霖在中國、歐盟波蘭、土耳其、格魯吉亞等多個國家開展一項國際多中心III期臨床研究全球（ASTRUM-005），H藥一線治療廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）在適應症的上市申請已獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）受理。復宏漢霖亦計劃後續於歐盟遞交該適應症的上市註冊申請。此外，公司在美國啟動了一項H藥對比一線標準治療阿替利珠單抗用於廣泛期小細胞肺癌的頭對頭橋接試驗並於近期完成首例患者入組，擬招募200名美國受試者參與此項橋接臨床試驗，以評估H藥在美國ES-SCLC患者中的療效。
此次H藥獲得歐盟孤兒藥認定基於歐洲藥品管理局（EMA）孤兒藥委員會（COMP）的積極意見。根據EC的定義，孤兒藥(Orphan Medicinal Product)被用於診斷、預防或治療那些危及生命或者非常嚴重的疾病，並且患者比例不超過歐盟人口總數萬分之五。歐盟《孤兒藥法規》確立了孤兒藥資格認定的集中審批程序，並為孤兒藥的研發和上市制定了激勵措施，包括但不限於 (1)獲得臨床研究方案協助(EMA為獲得認定的孤兒藥提供專門的科學建議)；(2)可享受藥品集中審批程序（企業可直接向EMA提交上市/有條件批准申請，由此獲得的歐盟委員會建議或決議在所有歐盟國家均有效）；(3)上市後享有10年市場獨佔權；(4)監管活動費用減免(涉及方案協助、上市許可申請與核查、上市後變更申請和年費)。
持續創新，引領SCLC免疫治療新時代
據GLOBOCAN數據顯示，肺癌是全球發病率第二大高發癌種，2020年全球肺癌新發病例220萬例，新發肺癌死亡病例180萬例，位居癌症死亡人數第一[1]。SCLC占肺癌總數的15%-20%，是肺癌中侵襲性最強的亞型，分為局限期小細胞肺癌（LS-SCLC）和ES-SCLC，二者共同點是惡性程度高、轉移早、疾病進展迅速，總體預後不良。對於ES-SCLC而言，免疫檢查點抑制劑的出現為臨床提供了新的治療選擇，目前抗PD-L1單抗聯合化療已陸續被最新版NCCN指南和CSCO指南推薦為ES-SCLC一線治療方案，但近年來多款PD-1產品在ES-SCLC領域接連折戟，未使ES-SCLC患者真正獲益。另一方面，手術、化療同步放療仍是治療LS-SCLC的標準治療手段，但大多數患者容易出現對藥物產生耐藥性或疾病迅速復發，傳統化療藥物在LS-SCLC中無明顯進展[2-4]。
基於未滿足的臨床需求，復宏漢霖在SCLC領域推動免疫療法的一系列探索，希望為該領域患者提供更有效的治療方法。針對H藥用於一線治療ES-SCLC，ASTRUM-005臨床試驗結果於2022年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會以口頭報告方式首次發佈，並於全球四大頂級醫學期刊之一的《美國醫學會雜誌》（JAMA，影響因子：157.3）在線發表，成為全球首個登上JAMA主刊的小細胞肺癌免疫治療臨床研究。近期，ASTRUM-005研究的更新數據在歐洲腫瘤學會亞洲分會（ESMO Asia）年會發佈，截至2022年6月13日，該試驗總人群中斯魯利單抗組的中位總生存期（OS）達到15.8個月，進一步刷新全球一線廣泛期小細胞肺癌總生存期紀錄的研究成果，並顯示出良好的療效和安全性。針對H藥用於一線治療LS-SCLC，復宏漢霖開展了一項國際多中心III期臨床研究（NCT05353257），該研究已於中國完成首例受試者給藥，並於澳大利亞和歐盟等地獲批開展臨床研究。
未來公司也將繼續以患者需求為核心，積極推進H藥的免疫聯合療法和產品的國際臨床註冊，為全球更多患者帶去福音。
關於H藥 漢斯狀®
H藥 漢斯狀®為重組人源化抗PD-1單抗注射液（通用名：斯魯利單抗注射液），是復宏漢霖首個自主研發的創新型單抗，目前2項適應症獲批上市，2項適應症上市申請獲受理，10餘項臨床試驗同步在全球開展。
2022年3月，H藥正式獲批上市，目前可用於治療微衛星高度不穩定（MSI-H）實體瘤、鱗狀非小細胞肺癌（sqNSCLC)。圍繞H藥，復宏漢霖積極推進其與公司其他產品的協同以及與創新療法的聯合，相繼獲得中國、美國、歐盟等國家及地區的臨床試驗許可，在全球同步開展12項腫瘤免疫聯合療法臨床試驗，廣泛覆蓋肺癌、食管癌、頭頸鱗癌和胃癌等適應症，全面覆蓋肺癌一線治療。截至目前，H藥已於中國、土耳其、波蘭、格魯吉亞等國家和地區累計入組超3100人，其中2項國際多中心臨床試驗入組白人的比例超過30%，是擁有國際臨床數據較多的抗PD-1單抗之一。H藥聯合化療一線治療廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）和食管鱗狀細胞癌（ESCC）的NDA已獲得NMPA受理，H藥有望成為全球首個一線治療小細胞肺癌（SCLC）的抗PD-1單抗。此外，該藥入選《2022 CSCO小細胞肺癌診療指南》作為ES-SCLC治療推薦，針對ES-SCLC的國際多中心臨床研究ASTRUM-005成為全球首個登上JAMA的小細胞肺癌免疫治療臨床研究。H藥治療SCLC也已獲得美國FDA和歐盟EC的孤兒藥資格認定，並在美國啟動了一項H藥對比一線標準治療阿替利珠單抗的頭對頭橋接試驗。
參考文獻
[1] Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and MortalityWorldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249.
[2] Faivre-Finn C, Snee M, Ashcroft L, Appel W, Barlesi F, Bhatnagar A, Bezjak A, Cardenal F, Fournel P, Harden S, Le Pechoux C, McMenemin R, Mohammed N, O'Brien M, Pantarotto J, Surmont V, Van Meerbeeck JP, Woll PJ, Lorigan P, Blackhall F; CONVERT Study Team. Concurrent once-daily versus twice-daily chemoradiotherapy in patients with limited-stage small-cell lung cancer (CONVERT): an open-label, phase 3, randomised, superiority trial. Lancet Oncol. 2017 Aug;18(8):1116-1125.
[3] Wang Z, Wan J, Liu C, Li L, Dong X, Geng H. Sequential Versus Concurrent Thoracic Radiotherapy in Combination With Cisplatin and Etoposide for N3 Limited-Stage Small-Cell Lung Cancer. Cancer Control. 2020 Jan-Dec;27(1):1073274820956619.
[4] Ha IB, Jeong BK, Jeong H, Choi HS, Chai GY, Kang MH, Kim HG, Lee GW, Na JB, Kang KM. Effect of early chemoradiotherapy in patients with limited stage small cell lung cancer. Radiat Oncol J. 2013 Dec;31(4):185-90.