304am永利集团|·主頁(歡迎您)

成為全球最受信賴的
創新生物醫藥公司
ESMO Asia: ASTRUM-005研究再次刷新廣泛期小細胞肺癌生存高度,有望重塑該領域免疫治療新格局!

中國醫學論壇報今日腫瘤

2022-12-08

2022年歐洲腫瘤內科學會亞洲年會(ESMO ASIA)於12月2日~4日在新加坡召開。2日下午,吉林省腫瘤醫院程穎教授作為Leading PI線上口頭報告了ASTRUM-005研究的最新資料(摘要號:LBA9)。


304am永利集团



ASTRUM-005研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的全球多中心Ⅲ期研究,探討了斯魯利單抗聯合化療一線治療廣泛期小細胞肺癌(ES-SCLC)的療效和安全性。 ASTRUM-005研究在2022年6月ASCO年會上首次公佈了中位隨訪12.3個月期中分析結果,首次證實了PD-1抑制劑聯合化療同樣可以讓ES-SCLC獲得生存改善,2022年9月這項研究結果登頂JAMA主刊,受到國內外學者的廣泛關注。


   本次ESMO ASIA上程穎教授口頭報導了ASTRUM-005研究經過19.8個月隨訪更新的總生存期(OS)、無進展生存期(PFS)、客觀緩解率(ORR)、緩解持續時間(DoR)、亞裔、非亞商亞組的結果。最新資料顯示,意向性治療(ITT)人群斯魯利單抗聯合化療組中位OS較對照組顯著延長4.7個月,達15.8個月;亞裔人群中位 OS延長4.8個月,達15.9個月。斯魯利單抗聯合化療方案再次刷新了ES-SCLC一線治療生存資料新高度,有望重塑ES-SCLC免疫治療新格局!本報特別整理ESMO ASIA 2022口頭報告內容,並邀請程穎教授解讀研究資料,分享研究體會,點評臨床意義。


ESMO Asia 2022現場速遞


研究設計

ASTRUM-005研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床試驗,由來自6個國家的114家中心共同參與。人群主要納入標準包括:①經組織學/細胞學確診的ES-SCLC患者,②之前沒有接受過系統性治療,③至少有一個可測量的病灶,④ECOG 活動狀態(PS)評分為0或1分。




    患者按照2:1的比例隨機分配至實驗組和對照組,兩組治療方案分別為斯魯利單抗或安慰劑(4.5mg/kg,D1)+ 卡鉑(AUC 5,D1)+ 依託泊苷(100 mg/m2,D1-3),靜脈輸注,每 3 週一次,最多4個治療週期,序貫斯魯利單抗(4.5 mg/kg,D1,3周1次)維持治療,直至疾病進展或不可耐受的毒性。研究的主要終點為OS,次要終點包括PFS、ORR、DoR和安全性等。(見圖1)


304am永利集团


    研究結果
     此前ASCO 2022大會上公佈的是中位隨訪12.3個月的結果,此次ESMO ASIA 2022更新的是中位隨訪19.8個月的結果,並增加了對亞裔人群和非亞裔人群的OS、PFS分析。

     再次創造ES-SCLC一線治療OS新紀錄:對585例ITT人群分析顯示,斯魯利單抗聯合化療組和對照組的中位OS差距被進一步拉大,分別為15.8個月和11.1個月,斯魯利單抗聯合化療組患者死亡風險降低38%(HR=0.62,95%CI: 0.50~0.76)。(見圖2)


304am永利集团


     亞裔人群OS獲益更顯著:     圖3顯示了亞裔人群和非亞裔人群的OS分析結果。在亞裔人群中,斯魯利單抗聯合化療組和對照組的中位OS分別為15.9個月和11.1個月(HR=0.63,95%CI: 0.49~0.81);非亞裔人群中,斯魯利單抗聯合化療組和對照組的中位OS分別為15.6個月和11.2個月(HR=0.56,95%CI: 0.37~0.83)。可以看到,斯魯利單抗為亞裔人群帶來的絕對獲益是最為顯著的,中位元OS延長幅度達4.8個月。


304am永利集团

     

各亞組人群一致獲益:此次亞組分析的更新增加了是否肝轉移患者的生存獲益情況(圖4),結果顯示所有亞組OS均呈現與ITT人群一致獲益的趨勢,伴肝轉移患者死亡風險降低38%。


304am永利集团

     

亞裔人群PFS突破半年:更新的ITT人群PFS資料顯示,斯魯利單抗聯合化療組1年和2年PFS率均超對照組的4倍(27.7% vs. 6.9%,12.4% vs. 2.9%)。兩組中位PFS分別為5.8個月和4.3個月,降低疾病進展或死亡風險達53%(HR=0.47,95%CI: 0.38~0.58)(見圖5)。亞裔人群斯魯利單抗聯合化療組和對照組的中位PFS分別為6.1個月和4.3個月(HR=0.47,95%CI: 0.37~0.61)(見圖6),絕對獲益同樣優於ITT人群。




304am永利集团

304am永利集团

    

ORR 、DoR 顯著改善:此次公佈的是確認的 ORR 分析結果 ( 圖7 ) ,68.9% ( 268 / 389 ) 的患者確認從斯魯利單抗聯合化療中獲得腫瘤緩解,較對照組提升  10.2 %,且其中6例達到完全緩解 ( CR ) ,顯示出較強的治癒潛力;對照組均為部分緩解 ( PR ),無 CR 病例。斯魯利單抗聯合化療組的DoR同樣優勢明顯,中位 DoR 更長(6.5 個月 vs 4.2 個月,HR = 0.45,95% CI: 0.35~0.59 ),展現了持久的腫瘤緩解能力。



304am永利集团

 

安全性可控可管理:此次更新的安全性結果與前無大差異,未觀察到新的安全性信號。與對照組相比,斯魯利單抗組治療期間出現的不良事件(AE)總發生率及≥3級AE、嚴重AE發生率均未顯著增加。斯魯利單抗聯合化療方案整體上可控,患者可耐受。



研究結論

 

更新的研究結果顯示,在一線標準化療基礎上聯合斯魯利單抗可顯著改善OS、PFS、確認的ORR和DoR等,再次刷新了ES-SCLC一線免疫治療中位OS獲益新高度,且亞裔人群獲益更為顯著。目前國家藥品監督管理局(NMPA)藥品審評中心(CDE)已受理斯魯利單抗一線治療ES-SCLC適應症上市申請,有望於近期獲批,為中國患者帶來巨大獲益。

 



SCLC生存亟待破局 未盡之需顯著


      SCLC具有惡性程度高、侵襲性強、發展快以及預後差等特點,約2/3的SCLC患者為ES-SCLC。長期以來,EP/EC方案(依託泊苷+鉑類)一直是ES-SCLC一線治療的標準,但ES-SCLC患者的2年生存率不足5%。免疫治療為SCLC帶來了新契機,在近30年的歷史上首次改變了其臨床指南,目前兩種PD-L1抑制劑獲批聯合EP/EC方案用於ES-SCLC一線治療,但中位元OS延長幅度僅在2個月左右(IMpower133研究和CASPIAN研究),臨床上亟待新的方案進一步改善患者結果。而且這兩款PD-L1抑制劑均為進口藥物,我國患者的醫療可及性並不算高,治療缺口較大。


       登頂學界之巔 締造ES-SCLC生存獲益新高度


     在以上背景下,ASTRUM-005研究以突破性的資料橫空出世,獲得國際學術界的充分肯定,數次斬獲殊榮。2022年4月斯魯利單抗被FDA授予治療ES-SCLC的“孤兒藥”稱號,2022年6月在ASCO年會上進行口頭報告,2022年9月全文發表於JAMA主刊,現2022年12月再次在國際大會上進行口頭報告……這些都足以證明大家對ASTRUM-005研究突破性價值的認可。

     回溯ES-SCLC一線免疫治療的探索之路,以下幾個“首次”足以映照ASTRUM-005研究的突破性價值:中位OS首次延長超4.5個月,接近16個月;死亡風險降低首次達到38%;疾病進展風險首次降低超50%,達53%;中位DoR延長超2個月,達6.5個月(見圖8,注:不同的研究不建議直接比較,僅供參考)。

304am永利集团


     此外,ASTRUM-005研究中,OS、PFS、ORR、DoR等療效指標均取得了陽性結果,斯魯利單抗聯合化療組顯著優於對照組。此前的IMpower133研究,OS、PFS顯著獲益,但ORR方面沒有顯著優於對照組;CASPIAN研究中,OS顯著獲益,但PFS未顯著優於對照組。

      而且,ASTRUM-005研究是首個證實了PD-1抑制劑能顯著改善ES-SCLC生存結局的Ⅲ期臨床研究。PD-1抑制劑在ES-SCLC領域的探索幾經折戟,KEYNOTE-604研究和ECOG ACRIN EA5161研究使兩款明星PD-1抑制劑在ES-SCLC中改善OS的夢想落空。ASTRUM-005研究成功打破了PD-1抑制劑在SCLC中屢戰屢敗的魔咒,不僅取得了陽性結果,而且療效驚豔!



高效、安全、可及 期待早日獲批,回饋中國患者


     如圖8所示,在目前取得成功的ES-SCLC一線免疫治療Ⅲ期研究中,ASTRUM-005研究是納入人數最多的全球多中心Ⅲ期研究之一,覆蓋了亞裔人群及白種人,而且其中401例亞裔人群中400例為中國患者,這意味著ASTRUM-005研究對我國臨床實踐具有重要的指導意義。中國研究者和中國患者的參與貢獻為中國ES-SCLC患者治療提供了更直接的循證醫學證據。在此,我們衷心感謝受試者及其家屬對本研究、對SCLC領域發展的支持與貢獻。


     本次ESMO ASIA 2022大會上更新的結果特別公佈了亞裔人群的具體資料,可以看到亞裔人群獲益顯著,中位OS和中位PFS的絕對獲益均優於全組人群,中位PFS更是首次超過了半年。基於本研究,《CSCO小細胞肺癌診療指南(2022版)》已更新推薦斯魯利單抗聯合EC方案作為ES-SCLC一線治療方案。國家藥品監督管理局(NMPA)藥品審評中心(CDE)也已於2022年4月受理斯魯利單抗一線治療ES-SCLC適應證上市申請。對此,我感到非常欣慰,我們中國ES-SCLC患者即將很快迎來斯魯利單抗聯合化療這一療效卓越、且可及性高的治療手段,期待早日獲批,回饋、造福廣大中國患者!


Baidu
sogou