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成為全球最受信賴的
創新生物醫藥公司
產品速遞 | 國內首款靶向PD-L1的ADC候選藥物HLX43 I期研究完成首例受試者給藥

2023-11-24
2023年11月24日,復宏漢霖(2696.HK)宣布,基於與宜聯生物的合作,公司開發的靶向程序性死亡-配體1(PD-L1)的新型抗體偶聯藥物(ADC)注射用HLX43用於晚期/轉移性實體瘤治療的I期臨床研究(NCT06115642)於中國完成首例受試者給藥。HLX43是國內首個進入臨床階段的靶向PD-L1的ADC產品,有望成為First-in-class的PD-L1靶向ADC藥物。

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復宏漢霖全球創新中心總經理
單永強博士

「很高興HLX43完成臨床I期研究首例受試者給藥,這一重要的里程碑標誌着復宏漢霖的ADC研發從早期邁向關鍵的臨床階段。在復宏漢霖全球創新中心,我們一直聚焦以患者為中心,專注於解決未被滿足的臨床需求,為患者提供更安全、更有效的治療方案。未來我們也將繼續深耕更多藥物形式和疾病領域,發揮團隊的創造力和合作精神,照亮患者前行的路。」


PD-L1是一類跨膜蛋白,是免疫反應中重要的負性調控因子,可通過與程序死亡受體1(PD-1)結合啟動T細胞程序性死亡,使腫瘤細胞獲得免疫逃逸[1]。近年來以抗PD-1/L1抗體為代表的免疫檢查點抑制劑促進了腫瘤免疫治療的高速發展,成為腫瘤患者各線治療的主要手段之一。然而,部分PD-L1陽性患者對該療法無響應,或者出現耐藥[2]。鑑於PD-L1在非小細胞肺癌、結直腸癌、三陰性乳腺癌、鱗狀細胞癌等多種癌種中均有表達,且在正常組織中的表達有限,因此PD-L1在作為免疫檢查點之外,還具備開發PD-L1靶向ADC藥物的潛力,有望為無法從PD-1/L1免疫治療中獲益的患者帶來有效的治療方案[3]。



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HLX43由高度特異性的人源化lgG1 PD-L1抗體分子、可裂解的新型連接子-荷載毒素偶聯製備而成,其藥物抗體比(drug-to-antibody ratio, DAR)約為8。其中,HLX43的荷載毒素為一種新型DNA拓撲異構酶I(Topoisomerase I)小分子抑制劑,通過造成DNA雙鏈斷裂,阻斷DNA複製,從而導致腫瘤細胞凋亡。靜脈輸注後,HLX43的連接子-毒素能夠在腫瘤微環境中特異性裂解釋放,具備較強的旁觀者殺傷效應,獨特的作用機制使得HLX43較同類ADC產品具有更大的治療窗口,增強ADC在實體腫瘤中的治療效果。非臨床研究結果顯示,HLX43具有良好的抗腫瘤活性和安全性,並在抗PD-1單抗耐藥的非小細胞肺癌、結直腸癌、三陰性乳腺癌、鱗狀細胞癌等腫瘤模型中顯示出良好的腫瘤殺傷效果。該研究數據已於2023歐洲腫瘤內科學會(ESMO)大會以壁報形式進行展示。



復宏漢霖從臨床需求出發,目前已打造出多元化、高質量的創新產品管線,涵蓋60多個分子,覆蓋單抗、雙抗、抗體偶聯藥物(ADC)、重組蛋白、小分子偶聯藥物等藥物形式,圍繞PD-1/L1、LAG-3、GARP、TIGIT、BRAF等創新靶點全面布局。未來,公司將繼續以抗體為核心,推動更多創新產品的臨床研究,期待早日為更多患者帶來可負擔的高品質生物藥。




關於NCT06115642
本研究為一項評估HLX43在晚期/轉移性實體瘤患者中的安全性、耐受性的開放、劑量遞增、首次人體I期臨床研究。研究將採用「3+3」方法,設計6個劑量水平(0.5 mg/kg、1 mg/kg、2 mg/kg、4 mg/kg、6 mg/kg、8 mg/kg),患者將接受不同水平的HLX43靜脈輸注給藥,每三周一次。劑量限制性毒性(DLT)觀察期為HLX43首次給藥後的三周。本研究的主要終點為DLT觀察期內每個劑量組發生DLT事件的患者比例,以及HLX43的最大耐受劑量(MTD)。次要終點包含安全性、藥代動力學參數、免疫原性、初步療效、藥效學指標,以及潛在預測性和耐藥性生物標誌物。


【參考文獻】
[1] Han Y, Liu D, Li L. PD-1/PD-L1 pathway: current researches in cancer[J]. American Journal of Cancer Research, 2020, 10(3):727-742.
[2] Attili I, Tarantino P, Passaro A, et al. Strategies to overcome resistance to immune checkpoint blockade in lung cancer[J]. Lung cancer: Journal of the International Association for the Study of Lung Cancer, 2021(154-):154.
[3] Kwan B, Ramirez M, Jin S, et al. 783 SGN-PDL1V, a novel, investigational PD-L1-directed antibody-drug conjugate for the treatment of solid tumors[J]. 2021.
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