北京時間2024年1月5日，復宏漢霖自主研發的抗PD-1單抗H藥 漢斯狀®（斯魯利單抗）聯合化療一線治療晚期鱗狀非小細胞肺癌（sqNSCLC）的註冊性III期臨床試驗（ASTRUM-004）數據在腫瘤學國際頂級期刊Cancer Cell（影響因子：50.3）正式發表，為H藥在肺癌領域的卓越表現再添新證。該研究由上海市肺科醫院周彩存教授牽頭開展。
ASTRUM-004總人群最終分析結果於2023年世界肺癌大會（World Conference on Lung Cancer, WCLC）以口頭報告形式首次亮相，並於2023歐洲腫瘤學會亞洲分會（ESMO Asia）年會以壁報形式展示該研究亞洲人亞組數據。基於ASTRUM-004研究結果，H藥已於2022年正式獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）批准用於聯合化療一線治療sqNSCLC，並憑藉優異的臨床療效，榮獲2023年《CSCO非小細胞肺癌診療指南》指南推薦作為晚期sqNSCLC一線治療I級推薦，為sqNSCLC患者群體帶去更多生存獲益。
論文通訊作者、ASTRUM-004研究牽頭研究者
上海市肺科醫院 周彩存教授
"ASTRUM-004研究驗證了H藥聯合化療可以顯著改善未經治療的局部晚期或轉移性sqNSCLC患者的生存期，且安全性可控，為sqNSCLC領域的研究和創新再次注入新的活力。目前，斯魯利單抗聯合化療已成為國內肺鱗癌一線治療標準方案，也為這一患者群體提供了創新、有效、可靠的治療選擇。"
復宏漢霖執行董事、首席執行官兼首席財務官
朱俊先生
"一直以來，復宏漢霖都將創新和質量置於公司發展的核心位置。H藥多個關鍵性臨床研究在國際知名期刊上接連發表，這是對我們以患者為中心推動高質量研究的不懈努力的高度認可。我們將繼續致力於推動科學前沿的落地轉化，聚焦解決臨床治療難點和痛點，為全球患者提供更多突破性的治療選擇。"
深耕肺癌領域未滿足臨床需求
肺癌是全球最常見癌症之一，是中國發病率和死亡率最高的惡性腫瘤。根據國家癌症中心發布的最新全國癌症統計數據顯示，肺癌新發病例82.8萬，總死亡人數65.7萬[1]。NSCLC約占所有肺癌的80%-85%[2]，約50%的NSCLC患者在診斷時已處於不適合手術切除的局部晚期或已發生轉移。而晚期sqNSCLC約占晚期NSCLC的30%，治療模式多以含鉑雙藥化療為主，療效不甚理想，患者的中位生存期較短，很多不超過1年，因此，該領域存在着巨大的未滿足的醫療需求。近年來，免疫檢查點抑制劑在臨床治療中取得了諸多突破，在NSCLC方面也獲得了長足的發展，尤其是抗PD-1單抗聯合卡鉑+白蛋白紫杉醇治療晚期或轉移性sqNSCLC已獲得NCCN、CSCO等國內外權威指南推薦，推動晚期NSCLC進入免疫治療時代。
ASTRUM-004是一項隨機、雙盲、國際多中心Ⅲ期研究，旨在研究斯魯利單抗對比安慰劑分別聯合化療在既往未接受治療的晚期sqNSCLC患者中的療效和安全性。截至2023年1月31日，537例患者以2∶1的比例隨機分組，兩組患者分別接受靜脈輸注斯魯利單抗4.5 mg/kg或安慰劑（最多35個周期）聯合化療（卡鉑和白蛋白紫杉醇，4-6個周期），每三周為一個周期。無進展生存期（PFS）的更新分析顯示，中位隨訪時長為16.9個月時，斯魯利單抗-化療組相對於安慰劑-化療組在中位PFS上持續獲益【IRRC評估的中位PFS，8.3 vs. 5.7個月；風險比（HR）0.53，95% CI 0.42-0.67】。在預設的各亞組分析中，斯魯利單抗-化療組在PFS的HR值上均展現出優勢。總生存期（OS）的最終分析顯示，中位隨訪時長為31.1個月時，治療方案中添加斯魯利單抗顯著延長了中位OS（22.7 vs. 18.2個月；HR 0.73，95% CI 0.58-0.93；P=0.010，達到了顯著性閾值0.046）。截至最終分析時，已有97名（54.2%）安慰劑-化療組患者轉為接受斯魯利單抗治療。經兩階段模型調整後的安慰劑-化療組中位OS為11.5個月（95% CI 9.6-13.5），斯魯利單抗-化療組相對於安慰劑-化療組的HR為 0.49（95% CI 0.37-0.64）。安全性方面，斯魯利單抗聯合化療的安全性良好。與單純化療相比，在未經治療的局部晚期或轉移性sqNSCLC患者中，斯魯利單抗顯著改善了生存期，且安全性可控。對於這一患者人群，斯魯利單抗聯合化療將是一種非常有前景的治療方案。
斯魯利單抗-化療組中位PFS持續改善
H藥（斯魯利單抗）顯著延長中位OS
屢獲海內外學術及行業認可
H藥 漢斯狀®（斯魯利單抗）是復宏漢霖首個自主研製的創新型單抗藥。自2022年3月獲批上市以來，H藥已在中國獲批用於治療微衛星高度不穩定（MSI-H）實體瘤、sqNSCLC、廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）和食管鱗狀細胞癌（ESCC），惠及逾51,000名患者。2023年12月，H藥正式獲得印度尼西亞藥品管理局批准用於ES-SCLC的治療。H藥用於治療ES-SCLC和非鱗狀非小細胞肺癌（nsNSCLC）的上市申請也已分別獲得歐盟EMA和中國NMPA受理。以H藥為基礎，公司在全球開展多元化的腫瘤免疫聯合療法，並充分運用自有管線覆蓋腫瘤特異性靶點、抗血管生成靶點和腫瘤免疫靶點等，助力H藥與單抗、化療等治療手段開展聯合治療。以臨床需求為導向，公司就H藥在消化道腫瘤和肺癌領域進行了差異化、多維度布局，適應症廣泛覆蓋肺癌、食管鱗癌、頭頸鱗癌和胃癌等高發大癌種，在全球範圍內累計入組逾3600名受試者。
在肺癌領域，除ASTRUM-004之外，H藥針對ES-SCLC適應症的關鍵性臨床研究ASTRUM-005已在全球四大頂級醫學期刊之一的《美國醫學會雜誌》（JAMA）發表，成為全球首個登上JAMA主刊的小細胞肺癌免疫治療臨床研究。而在消化道領域，H藥MSI-H實體瘤適應症和食管鱗狀細胞癌（ESCC）兩項關鍵臨床研究結果則分別發表於國際知名期刊British Journal of Cancer和《自然-醫學》（Nature Medicine）。H藥多項關鍵性臨床研究結果在國際知名期刊的接連發表，在全球範圍內展現了中國醫藥企業自主研製PD-1單抗的創新水平和研發實力，體現了國際學術舞台對H藥質量的充分認可。此外，H藥還榮獲《CSCO 小細胞肺癌診療指南》、《CSCO非小細胞肺癌診療指南》、《CSCO 食管癌診療指南》、《CSCO結直腸癌診療指南》、《CSCO免疫檢查點抑制劑臨床應用指南》和《中國食管癌放射治療指南》等多部權威指南推薦，為腫瘤臨床診療提供重要參考。
未來，復宏漢霖將持續加碼創新，以臨床需求為先導，繼續高效地為全球患者提供更多可負擔、療效更好的治療方案。
【參考文獻】
[1] Rongshou Zheng, Siwei Zhang, Hongmei Zeng, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2016. Journal of the National Cancer Center, 2022, ISSN 2667-0054, dio:10.1016/j.jncc.2022.02.002
[2] About Lung Cancer. American Cancer Society. https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8703.00
[3] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®). Non-Small Cell Lung Cancer. Version 3.2023
關於Cancer Cell
Cancer Cell是Cell Press旗下專注癌症發現科學、轉化和臨床腫瘤學領域的頂級刊物，其期刊影響因子為50.3。作為在發表開創性癌症研究和腫瘤學論文方面的先驅，該刊在堅持嚴謹的基礎研究的同時，致力於彌合前沿發現與臨床實踐之間的鴻溝，並關注癌症的整體視角。
關於H藥 漢斯狀®
H藥 漢斯狀®為重組人源化抗PD-1單抗注射液（通用名：斯魯利單抗注射液），是全球首個獲批一線治療小細胞肺癌的抗PD-1單抗，已在中國和印度尼西亞獲批上市。截至目前，H藥已有4項適應症獲批上市，2項適應症上市申請分別在中國和歐盟獲受理，10餘項臨床試驗同步在全球開展。
2022年3月，H藥正式於中國獲批上市，目前可用於治療微衛星高度不穩定（MSI-H）實體瘤、鱗狀非小細胞肺癌（sqNSCLC）、廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）及食管鱗狀細胞癌（ESCC）。H藥聯合化療一線治療非鱗狀非小細胞肺癌（nsNSCLC）和一線治療廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）的上市申請也分別獲得中國NMPA和歐盟EMA受理。聚焦肺癌和消化道腫瘤，復宏漢霖積極推進H藥與公司其他產品的協同以及與創新療法的聯合，在全球同步開展10餘項腫瘤免疫聯合療法臨床試驗，於中國、美國、土耳其、波蘭、格魯吉亞等國家和地區累計入組超3600人。H藥的4項關鍵性臨床研究結果分別發表於知名期刊《美國醫學會雜誌》（JAMA）、《自然-醫學》（Nature Medicine）、Cancer Cell和British Journal of Cancer。此外，H藥還榮獲《CSCO 小細胞肺癌診療指南》、《CSCO非小細胞肺癌診療指南》、《CSCO 食管癌診療指南》、《CSCO結直腸癌診療指南》、《CSCO免疫檢查點抑制劑臨床應用指南》和《中國食管癌放射治療指南》等多部權威指南推薦，為腫瘤臨床診療提供重要參考。海外方面，H藥治療SCLC也已獲得美國FDA和歐盟EC的孤兒藥資格認定，並在美國啟動了一項H藥對比一線標準治療阿替利珠單抗的頭對頭橋接試驗。
