2024年4月17日，複宏漢霖宣布，公司自主開發的創新型抗TIGIT Fc融合蛋白HLX53聯合H藥 漢斯狀®（斯魯利單抗，HLX10）及漢貝泰®（貝伐珠單抗，HLX04）的新藥臨床試驗申請獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批准，用于局部晚期或轉移性肝細胞癌的壹線治療。公司計劃啓動壹項探索該三藥聯合療法的耐受性、安全性和有效性的II期臨床試驗。
肝癌是全球範圍內常見的惡性腫瘤。據GLOBOCAN統計，2022年全球肝癌發病數和死亡數分別爲87萬及76萬例[1]。在中國，原發性肝癌是第四大最常見的癌症，以及第二大致死癌症。2022年中國新發肝癌病例約37萬例，肝癌死亡病例32萬例[2]。其中，肝細胞癌是最常見的原發性肝癌類型，約占總病例數的85%-90%[3]。因原發性肝癌起病隱匿，早期無症狀或症狀不明顯，進展迅速，確診時大多數患者已經達到局部晚期或發生遠處轉移，治療困難，預後很差，五年生存率僅約18%[4]。對晚期肝癌患者來說，目前壹線治療以靶向治療和免疫治療爲主，免疫抑制劑及抗血管生成藥物的聯合治療顯示出顯著的臨床抗腫瘤活性和生存獲益[5]，但仍有較大比例的患者並不能從中獲益，導致腫瘤複發或進展，尚存在迫切的臨床需求以擴大免疫治療的受益人群，並提高免疫治療的療效。
含免疫球蛋白和ITIM結構域的T細胞免疫受體（T cell immunoglobulin and ITIM domain, TIGIT）是近年來腫瘤免疫治療中最有前景和潛力的靶點之壹。TIGIT是壹種抑制性受體，在淋巴細胞中表達，包括自然殺傷（NK）細胞、活化的CD8+ T和CD4+ T細胞以及Treg（調節性T細胞）等 ，其重要配體爲主要表達于APC（抗原提呈細胞）或腫瘤細胞表面的CD155（脊髓灰質炎病毒受體，PVR）[6-7]。作爲免疫檢查點蛋白，TIGIT可通過多種作用機制抑制固有和適應性免疫，在腫瘤免疫抑制中的“踩刹車”作用和PD-1/PD-L1類似[8]。多項研究數據顯示，TIGIT抑制劑有望治療多種晚期癌症，包括肺癌、胃癌、黑色素瘤和多發性骨髓瘤等多種實體瘤和淋巴瘤[9]。且已有臨床前研究表明，TIGIT靶點可能與 PD-1 通路産生協同效應，同時阻斷TIGIT和PD-1/PD-L1信號通路優于單獨阻斷任壹通路，可增強抗腫瘤活性[10]。
HLX53是複宏漢霖自主研發的創新型抗TIGIT的Fc融合蛋白，由重鏈抗體的可變區（VHH）和野生型 IgG1的Fc端組成。臨床前研究結果表明，HLX53具有優異的腫瘤抑制效果[11]且安全性良好。公司亦于2022年啓動了壹項I期臨床研究，以評估HLX53在晚期或轉移性、無標准療法或標准治療失敗的實體瘤或淋巴瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動力學和初步療效。鑒于抗PD-1/PD -L1單抗等免疫抑制劑及抗血管生成藥物在晚期肝細胞癌患者中取得的良好療效，及TIGIT與PD-1/PD-L1信號通路的協同效應，複宏漢霖擬進壹步探索抗PD-1單抗與TIGIT抑制劑的雙免疫治療與抗血管靶向療法的組合，以期爲晚期肝細胞癌患者帶來更高的臨床獲益。
未來，複宏漢霖還將推動更多創新産品的臨床研究，積極開展聯合治療方案，持續突破現有療法的瓶頸，期待早日爲更多患者帶來可負擔的高品質生物藥。
【參考文獻】
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