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產品速遞 | H藥聯合貝伐珠單抗聯合化療一線治療結直腸癌國際多中心臨床研究完成III期首例患者給藥

2024-05-15

2024年5月15日,復宏漢霖(2696.HK)宣布,公司自主研發的PD-1抑制劑H藥 漢斯狀®(斯魯利單抗)聯合貝伐珠單抗聯合化療用於一線治療轉移性結直腸癌(mCRC)患者的國際多中心臨床研究(ASTRUM-015)完成III期階段首例患者給藥。該研究由中山大學腫瘤防治中心/華南惡性腫瘤防治全國重點實驗室徐瑞華教授擔任牽頭主要研究者。


針對mCRC患者,目前免疫治療獲益人群僅局限於錯配修復缺陷或微衛星高度不穩定(dMMR/MSI-H)型群體,全球尚無針對錯配修復正常/微衛星穩定(pMMR/MSS)型的一線免疫療法獲批,H藥有望成為全球首個一線治療mCRC的抗PD-1單抗。

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結直腸癌(CRC)是全球最常見的惡性癌症之一。據WHO數據顯示,2020年全球約有超過190萬新發病例,死亡病例逾93萬例,其中以歐洲和大洋洲的發病率最高[1]。預計到2040年,全球CRC新發病例將增加63%,每年將有320萬新發病例並導致每年超過160萬患者死亡[1]。根據最新版中國癌症統計報告數據顯示,中國的CRC發病率、死亡率在全部惡性腫瘤中分別位居第2和第4位,其中2022年新發病例51.7萬,死亡病例24萬[2]。


大部分CRC患者在診斷時已發生轉移,mCRC腫瘤按照分子表型可劃分為dMMR/MSI-H型和pMMR/MSS型,後者占比約95% [6,7]。目前,mCRC的標準一線治療方案主要為血管內皮生長因子(VEGF)抑制劑(如貝伐珠單抗)聯用化療[3-5],但持續療效和預後仍有待進一步改善。研究表明,抗PD-1單抗可為dMMR/MSI-H晚期mCRC患者帶來顯著生存獲益[8,9]。然而,占比更高的pMMR/MSS型mCRC腫瘤對單藥免疫治療反應率很低,被稱為免疫治療「冷腫瘤」。針對這類患者,在標準一線治療的基礎上增加免疫治療的獲益仍不明確。此前,H藥已憑藉良好的研究數據於2022年3月獲批用於治療微衛星高度不穩定(MSI-H)實體瘤並被納入《CSCO結直腸癌診療指南(2023版)》和《CSCO免疫檢查點抑制劑臨床應用指南(2023版)》。


復宏漢霖通過ASTRUM-015研究進一步開展免疫療法探索,希望為更多結直腸癌患者提供更有效的治療方法。ASTRUM-015研究結果首次發布於2024年美國臨床腫瘤學會胃腸道腫瘤研討會(ASCO GI)。截至2022年1月20日,ASTRUM-015研究共入組114例患者。其中94例有MSI狀態評估結果的患者中有90(95.7%)例為MSS。研究結果顯示,H藥聯合貝伐珠單抗和化療可改善未經治療的mCRC患者的無進展生存期及其他療效指標,且安全性可控。近期,該研究數據更新亦入選2024年美國臨床腫瘤學會(ASCO)壁報展示。


未來,公司也將繼續以患者為中心,聚焦未滿足的臨床需求,加快推進該項國際多中心臨床試驗進展,並以不斷的創新與突破為全球病患帶來更多質高價優的生物藥。





【參考文獻】
[1] WHO Colorectal Cancer Fact Sheets, Available from: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/colorectal-cancer, accessed [15 May 2024]
[2] B Han et al. J Natl Cancer Cent, 4(1), 47-53 (2024)
[3] Iwasa, S. et al. Cancer Commun (Lond) 43, 519-522 (2023).
[4] Hurwitz, H. et al. N Engl J Med 350, 2335-2342 (2004).
[5] Benson, A. B. et al. J Natl Compr Canc Netw 20, 1139-1167 (2022)
[6] Diaz, L. A., Jr. et al. Lancet Oncol 23, 659-670 (2022).
[7] Lenz, H. J. et al. J Clin Oncol 40, 161-170 (2022).
[8] Overman MJ, Kopetz S, McDermott RS, et al. Nivolumab ± ipilimumab in treatment (tx) of patients (pts) with metastatic colorectal cancer (mCRC) with and without high microsatellite instability (MSI-H): CheckMate-142 interim results (abstract). J Clin Oncol 34, 2016 (suppl; abstr 3501).
[9] Overman MJ, Lonardi S, Wong KYM, et al. Durable Clinical Benefit with Nivolumab Plus Ipilimumab in DNA Mismatch Repair-Deficient/Microsatellite Instability-High Metastatic Colorectal Cancer. J Clin Oncol 2018; 36:773.



關於ASTRUM-015
本研究是一項斯魯利單抗(抗PD-1單抗)聯合貝伐珠單抗及化療(XELOX),對比安慰劑聯合貝伐珠單抗及化療(XELOX),一線治療轉移性結直腸癌(mCRC)的隨機、雙盲、多中心、分三階段開展的II/III期臨床試驗。第一階段為單臂的安全導入期,其主要終點為第一周期的安全性和耐受性。第二階段為多中心、隨機、雙盲、平行對照的Ⅱ期臨床研究,其主要終點為獨立影像評估委員會根據RECIST v1.1評估的無進展生存期(PFS),次要終點包括OS等其他療效指標、安全性、藥代動力學特徵和生活質量評估。第三階段為在II期研究結果的基礎上開展的III期臨床研究,合格的受試者將按1:1的比例隨機分組,接受每三周一次靜脈輸注斯魯利單抗300 mg + 貝伐珠單抗7.5 mg/kg + XELOX(A組)或安慰劑 + 貝伐珠單抗7.5 mg/kg + XELOX(B組)的治療。III期研究的主要終點和次要終點與II期研究相同。

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