2024年5月15日，復宏漢霖（2696.HK）宣布，公司自主研發的PD-1抑制劑H藥 漢斯狀®（斯魯利單抗）聯合貝伐珠單抗聯合化療用於一線治療轉移性結直腸癌（mCRC）患者的國際多中心臨床研究（ASTRUM-015）完成III期階段首例患者給藥。該研究由中山大學腫瘤防治中心/華南惡性腫瘤防治全國重點實驗室徐瑞華教授擔任牽頭主要研究者。
針對mCRC患者，目前免疫治療獲益人群僅局限於錯配修復缺陷或微衛星高度不穩定（dMMR/MSI-H）型群體，全球尚無針對錯配修復正常/微衛星穩定（pMMR/MSS）型的一線免疫療法獲批，H藥有望成為全球首個一線治療mCRC的抗PD-1單抗。
結直腸癌（CRC）是全球最常見的惡性癌症之一。據WHO數據顯示，2020年全球約有超過190萬新發病例，死亡病例逾93萬例，其中以歐洲和大洋洲的發病率最高[1]。預計到2040年，全球CRC新發病例將增加63%，每年將有320萬新發病例並導致每年超過160萬患者死亡[1]。根據最新版中國癌症統計報告數據顯示，中國的CRC發病率、死亡率在全部惡性腫瘤中分別位居第2和第4位，其中2022年新發病例51.7萬，死亡病例24萬[2]。
大部分CRC患者在診斷時已發生轉移，mCRC腫瘤按照分子表型可劃分為dMMR/MSI-H型和pMMR/MSS型，後者占比約95% [6,7]。目前，mCRC的標準一線治療方案主要為血管內皮生長因子（VEGF）抑制劑（如貝伐珠單抗）聯用化療[3-5]，但持續療效和預後仍有待進一步改善。研究表明，抗PD-1單抗可為dMMR/MSI-H晚期mCRC患者帶來顯著生存獲益[8,9]。然而，占比更高的pMMR/MSS型mCRC腫瘤對單藥免疫治療反應率很低，被稱為免疫治療「冷腫瘤」。針對這類患者，在標準一線治療的基礎上增加免疫治療的獲益仍不明確。此前，H藥已憑藉良好的研究數據於2022年3月獲批用於治療微衛星高度不穩定（MSI-H）實體瘤並被納入《CSCO結直腸癌診療指南（2023版）》和《CSCO免疫檢查點抑制劑臨床應用指南（2023版）》。
復宏漢霖通過ASTRUM-015研究進一步開展免疫療法探索，希望為更多結直腸癌患者提供更有效的治療方法。ASTRUM-015研究結果首次發布於2024年美國臨床腫瘤學會胃腸道腫瘤研討會（ASCO GI）。截至2022年1月20日，ASTRUM-015研究共入組114例患者。其中94例有MSI狀態評估結果的患者中有90（95.7%）例為MSS。研究結果顯示，H藥聯合貝伐珠單抗和化療可改善未經治療的mCRC患者的無進展生存期及其他療效指標，且安全性可控。近期，該研究數據更新亦入選2024年美國臨床腫瘤學會（ASCO）壁報展示。
未來，公司也將繼續以患者為中心，聚焦未滿足的臨床需求，加快推進該項國際多中心臨床試驗進展，並以不斷的創新與突破為全球病患帶來更多質高價優的生物藥。
【參考文獻】
[1] WHO Colorectal Cancer Fact Sheets, Available from: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/colorectal-cancer, accessed [15 May 2024]
[2] B Han et al. J Natl Cancer Cent, 4(1), 47-53 (2024)
[3] Iwasa, S. et al. Cancer Commun (Lond) 43, 519-522 (2023).
[4] Hurwitz, H. et al. N Engl J Med 350, 2335-2342 (2004).
[5] Benson, A. B. et al. J Natl Compr Canc Netw 20, 1139-1167 (2022)
[6] Diaz, L. A., Jr. et al. Lancet Oncol 23, 659-670 (2022).
[7] Lenz, H. J. et al. J Clin Oncol 40, 161-170 (2022).
[8] Overman MJ, Kopetz S, McDermott RS, et al. Nivolumab ± ipilimumab in treatment (tx) of patients (pts) with metastatic colorectal cancer (mCRC) with and without high microsatellite instability (MSI-H): CheckMate-142 interim results (abstract). J Clin Oncol 34, 2016 (suppl; abstr 3501).
[9] Overman MJ, Lonardi S, Wong KYM, et al. Durable Clinical Benefit with Nivolumab Plus Ipilimumab in DNA Mismatch Repair-Deficient/Microsatellite Instability-High Metastatic Colorectal Cancer. J Clin Oncol 2018; 36:773.
關於ASTRUM-015
本研究是一項斯魯利單抗（抗PD-1單抗）聯合貝伐珠單抗及化療（XELOX），對比安慰劑聯合貝伐珠單抗及化療（XELOX），一線治療轉移性結直腸癌（mCRC）的隨機、雙盲、多中心、分三階段開展的II/III期臨床試驗。第一階段為單臂的安全導入期，其主要終點為第一周期的安全性和耐受性。第二階段為多中心、隨機、雙盲、平行對照的Ⅱ期臨床研究，其主要終點為獨立影像評估委員會根據RECIST v1.1評估的無進展生存期（PFS），次要終點包括OS等其他療效指標、安全性、藥代動力學特徵和生活質量評估。第三階段為在II期研究結果的基礎上開展的III期臨床研究，合格的受試者將按1:1的比例隨機分組，接受每三周一次靜脈輸注斯魯利單抗300 mg + 貝伐珠單抗7.5 mg/kg + XELOX（A組）或安慰劑 + 貝伐珠單抗7.5 mg/kg + XELOX（B組）的治療。III期研究的主要終點和次要終點與II期研究相同。