2024年11月22日，復宏漢霖（2696.HK）宣布，公司創新型抗HER2單抗HLX22的國際多中心III期研究（HLX22-GC-301）在中國完成首例患者給藥，擬用於聯合曲妥珠單抗及化療一線治療人類表皮生長因子受體2（HER2）陽性晚期胃癌。HLX22-GC-301由北京大學腫瘤醫院沈琳擔任牽頭主要研究者，此前已在美國和日本獲得臨床試驗開展許可。目前，全球尚無同類用於治療HER2陽性胃癌的HER2雙靶向療法獲批准上市。
據GLOBOCAN數據顯示，2022年全球約有100萬胃癌/胃食管連接部（G/GEJ）癌新發病例[1]，構成了一大健康問題。在中國，G/GEJ的新發和死亡病例在全部惡性腫瘤中分別位居第5位和第3位，其中2022年新發病例逾35.9萬，死亡病例逾26萬[1]。多數G/GEJ癌患者確診時已處於疾病晚期，總體預後不良，5年生存率僅為6%[2,3]，這其中HER2 陽性患者占比約為12%-23%，且其預後較HER2陰性患者更差[2-4]。目前，對於HER2陽性的局部晚期/轉移性G/GEJ患者，其標準一線療法為曲妥珠單抗聯用化療，針對PD-L1 陽性（PD-L1 CPS≥1）的患者，一些指南亦推薦進一步疊加聯用免疫治療，但持續療效和預後仍有待進一步改善[5]。
HLX22為復宏漢霖自AbClon, Inc.許可引進、並後續自主研發的靶向HER2的創新型單克隆抗體。HLX22可結合在HER2的胞外亞結構域IV，但結合表位與曲妥珠單抗有所不同，使得HLX22和曲妥珠單抗能夠同時與HER2結合，促進HER2二聚體（HER2同源二聚體及HER2/EGFR異源二聚體）的內吞和降解，從而產生更強的HER2受體阻斷效果。臨床前研究表明，HLX22與曲妥珠單抗聯合治療能夠協同抑制腫瘤細胞增殖和誘導細胞凋亡，在體內和體外均表現出增強的抗腫瘤活性，且HLX22的I期臨床試驗證實產品安全且可耐受[6]。HLX22聯合漢曲優®（曲妥珠單抗，美國商品名：HERCESSI™️，歐洲商品名：Zercepac®）治療HER2陽性胃癌II期臨床研究（HLX22-GC-201）結果顯示，在HLX02（曲妥珠單抗）聯用化療的基礎上加入HLX22可提高HER2陽性G/GEJ癌患者一線治療的生存期和抗腫瘤反應，且安全性可控[7-9]。該研究結果相繼於2024年美國臨床腫瘤學會胃腸道腫瘤研討會（ASCO GI）、歐洲腫瘤學會胃腸道腫瘤研討會（ESMO GI）和Cell Press細胞出版社旗下的綜合性醫學旗艦期刊Med[10]發布。
HLX22-GC-301臨床研究是一項雙盲、國際多中心隨機對照III期研究，旨在比較HLX22聯合曲妥珠單抗和化療對比曲妥珠單抗和化療聯合或不聯合帕博利珠單抗，一線治療HER2陽性局部晚期或轉移性胃癌/胃食管結合部癌患者的療效和安全性。符合條件的受試者將以1:1的比例隨機分配至試驗組（接受HLX22（15 mg/kg）聯合曲妥珠單抗和化療）或對照組（接受安慰劑聯合曲妥珠單抗和化療，聯合或不聯合帕博利珠單抗）。該研究的主要終點為獨立影像評估委員會（IRRC）基於RECIST v1.1評估的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。次要終點包括研究者評估的PFS、IRRC或研究者評估的客觀緩解率（ORR）、下一線治療的PFS2、緩解持續時間（DOR）、生活質量、安全性、免疫原性和藥代動力學特徵。
HLX22-GC-301臨床研究已陸續在中國、美國和日本獲得許可。公司將繼續以患者需求為核心，在更多國家加速推進HLX22-GC-301研究，為更多患者帶去福音。
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[8] J. Li et al., 422P HLX22 plus HLX02 and XELOX as first-line therapy for HER2-positive advanced gastric/gastroesophageal junction cancer: Updated results from a randomized, double-blind phase II study, Annals of Oncology,Annals of Oncology (2024) 35 (suppl_1): S162-S204. 10.1016/annonc/annonc1482
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[10] Li N, Qiu M, Zhang Y, et al. A randomized phase 2 study of HLX22 plus trastuzumab biosimilar HLX02 and XELOX as first-line therapy for HER2-positive advanced gastric cancer. Med. 2024;5(10):1255-1265.e2. doi:10.1016/j.medj.2024.06.004