2024年12月4日，复宏汉霖（2696.HK）宣布，公司基于与宜联生物的合作开发的靶向程序性死亡-配体1（PD-L1）的新型抗体偶联药物（ADC）注射用HLX43，其单药或联合治疗晚期/转移性实体瘤的 Ib/II期临床试验申请获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准。此前，HLX43已于2023年11月在中国完成首例受试者给药，成为国内首个进入临床阶段的靶向PD-L1的ADC产品。目前，全球尚无同类靶向PD-L1的ADC产品获批上市。
近年来，以抗PD-1/L1抗体为代表的免疫检查点抑制剂促进了肿瘤免疫治疗的高速发展，成为肿瘤患者各线治疗的主要手段之一。然而，部分PD-L1阳性患者对该疗法无响应，或者出现耐药[1]。鉴于PD-L1在非小细胞肺癌、结直肠癌、三阴性乳腺癌、鳞状细胞癌等多种癌种中均有表达，且在正常组织中的表达有限，使其成为开发ADC药物的潜力靶点，为肿瘤治疗带来新的途径[2]。尤其对于免疫治疗耐药或经免疫治疗等标准治疗失败后的患者人群，尚缺少有效的后线治疗方案，亟待探索ADC或ADC联合其他抗癌药物的联用治疗方案，进一步提高患者的临床获益。
HLX43为复宏汉霖首批进入临床阶段的ADC产品之一，旨在解决PD-1/L1免疫疗法不响应或耐药问题，填补更多晚期/转移性实体瘤患者未满足的临床需求。HLX43兼具抗体分子的高度靶向性和细胞毒素的强大杀伤力，可通过与肿瘤细胞表面PD-L1 抗原特异性结合，经内吞后释放小分子毒素，从而发挥抗肿瘤作用。目前，HLX43已在临床前药理学研究、药代动力学研究及安全性评价中展现出抗肿瘤活性，且具有良好的安全性。该研究数据于2023欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会以壁报形式进行展示。正在开展的一项评估HLX43在晚期/转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性及药代动力学特征的I期临床研究（NCT06115642）也显示，HLX43 给药剂量已递增至4.0mg/kg，每三周静脉滴注一次（Q3W），患者耐受性良好，且既往接受了包括免疫治疗在内的标准治疗后进展的实体瘤患者（非小细胞肺癌、宫颈癌等）仍表现出对HLX43 的治疗响应。因此，复宏汉霖计划进一步在多种实体瘤中开展Ib/II 期研究，探索标准治疗后使用HLX43 单药或联合治疗的疗效及安全性，在更广泛的人群中验证HLX43 的疗效和安全性。
未来，复宏汉霖还将持续立足于未满足的临床需求，充分发挥公司在抗体药物和抗体偶联药物领域的一体化平台优势，不断拓展疾病领域和新分子类型，为全球患者带来更多高质量、可负担的创新治疗方案。
【参考文献】
[1] Attili I, et al. Strategies to overcome resistance to immune checkpoint blockade in lung cancer[J]. Lung cancer: Journal of the International Association for the Study of Lung Cancer, 2021(154-):154.
[2] Kwan B, et al. 783 SGN-PDL1V, a novel, investigational PD-L1-directed antibody-drug conjugate for the treatment of solid tumors[J]. 2021.