近日，復宏漢霖自主開發的創新型產品H藥 漢斯狀®（斯魯利單抗，抗PD-1單抗）、抗EGFR單抗HLX07、達雷妥尤單抗生物類似藥HLX15的多項最新臨床研究數據於2024年歐洲腫瘤學會亞洲分會（ESMO Asia）年會發布。
此次發布數據的研究包括由江蘇省腫瘤醫院、江蘇省腫瘤研究所、南京醫科大學附屬腫瘤醫院沈波教授牽頭開展的H藥用於治療鱗狀非小細胞肺癌的真實世界研究ASTRUM-004R，上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院黃吉煒教授發起的呋喹替尼聯合斯魯利單抗用於一線治療晚期非透明細胞腎細胞癌的II期臨床試驗，中山大學腫瘤防治中心張力教授牽頭開展的HLX07-NPC201，南方醫科大學南方醫院李常興教授牽頭開展的HLX07-CSCC201，及南京醫科大學附屬逸夫醫院蘇鈺文教授牽頭開展的HLX15-001。其中，呋喹替尼聯合斯魯利單抗用於治療晚期非透明細胞腎細胞癌的II期研究被選為口頭報告；HLX07-NPC201研究數據被接收為LBA（Late-breaking Abstract），由張力教授進行口頭報告；HLX07-CSCC201研究結果首次發布於2023 ESMO Asia大會並獲評「最佳壁報」獎，此次發布為該研究更新數據。
H藥 漢斯狀®（斯魯利單抗）
H藥為復宏漢霖自主研發的重組人源化抗PD-1單抗注射液，目前已在中國和多個東南亞國家獲批上市，也是全球首個獲批一線治療小細胞肺癌的抗PD-1單抗。以臨床需求為導向，公司圍繞H藥進行了差異化、多維度的適應症布局，覆蓋肺癌、消化道腫瘤等高發大癌種。目前，H藥已在中國獲批5項適應症，惠及患者約9萬人。此外，探索H藥在多項差異化適應症中療效的創新聯合療法正在進行中，如H藥聯合貝伐珠單抗及化療一線治療轉移性結直腸癌（mCRC），聯合化療用於胃癌的新輔助/輔助治療，聯合化療同步放療治療局限期小細胞肺癌等。
ASTRUM-004R研究
論文題目
ASTRUM-004R研究：斯魯利單抗一線治療局部晚期或轉移性鱗狀非小細胞肺癌的多中心、單臂、真實世界研究
試驗設計
ASTRUM-004R是一項由江蘇省腫瘤醫院和其他14家醫院共同參與的真實世界研究，本研究患者的基線特徵和化療選擇更貼近臨床實際，主要研究終點為客觀緩解率（ORR）和真實世界無進展生存期（rwPFS）。
結果
研究納入2022年11月至2024年6月期間的100例患者進行分析，70 例患者選擇紫杉醇（n=34）或白蛋白結合型紫杉醇（n=36）聯合鉑類和斯魯利單抗的治療方案。患者中位年齡68歲，主要為男性（93.0%）和吸煙患者（70%），伴有合併症的患者占37%，此外，42.0%患者接受超過4個周期的誘導治療，11.0%患者接受放療。
研究結果顯示，ORR為64% (95% CI: 53.8~73.4)，DCR為96% (95% CI: 90.1~98.9)。亞組分析顯示，斯魯利單抗聯合白蛋白紫杉醇組與斯魯利單抗聯合紫杉醇組的ORR（75.0% vs 55.9%）和DCR（97.2% vs 100%）結果沒有統計學差異。中位PFS和OS尚未達到，1年rwPFS率為51.6%（95%CI: 33.9~78.5），整體安全性可控。
結論
該研究首次證實斯魯利單抗在晚期肺鱗癌臨床實踐中良好的療效和可控的安全性，此外，證明斯魯利單抗聯合紫杉醇或白蛋白紫杉醇的療效相當，拓展了斯魯利單抗聯合治療模式，該真實世界的研究數據與ASTRUM-004研究結果保持一致，為斯魯利單抗聯合化療一線治療肺鱗癌補充有力證據。
一項針對晚期非透明細胞腎細胞癌的II期研究
論文題目
晚期非透明細胞腎細胞癌（nccRCC）一線治療中，呋喹替尼聯合斯魯利單抗的療效和安全性：單臂、多中心臨床試驗
試驗設計
這是一項單臂、多中心、前瞻性II期臨床研究，旨在比較斯魯利單抗聯合呋喹替尼一線治療非透明腎細胞癌（nccRCC）的有效性與安全性的。試驗主要分為安全性導入階段與隊列擴展階段，合計納入39名患者。安全性導入階段計劃入組6例患者，評估其安全性；隊列拓展階段計劃入組33例nccRCC患者，均接受斯魯利單抗（4.5mg/kg, 靜脈輸注, 每三周一次）聯合呋喹替尼（5mg, 每天一次,口服，2w on/1w off），直至疾病進展，或不可耐受毒性。主要終點是無進展生存期（PFS）；次要終點包括ORR，DCR和安全性。
結果
截止2024年9月30日，納入16名患者，中位隨訪時間為8.6個月。中位PFS未達到。6個月PFS率為 77.1%。有8名患者達到PR，ORR為50.0%，DCR為87.5%。沒有觀察到劑量限制性毒性。
結論
在晚期nccRCC患者中，斯魯利單抗聯合呋喹替尼具有顯著的療效和耐受性。
創新型抗EGFR單抗HLX07
HLX07是復宏漢霖自主研發的針對EGFR靶點的創新型生物藥。基於公司成熟的抗體工程改造平台，復宏漢霖在西妥昔單抗的基礎上，將HLX07的Fab區人源化，同時使該產品聚糖含量降至最低，以具備更低的免疫原性和良好的靶點親和力。目前，公司圍繞食管鱗癌、皮膚鱗癌、鼻咽癌等多個實體瘤適應症，正在積極開展HLX07單藥或聯合H藥的II期臨床探索。
HLX07-NPC201
論文題目
HLX07對比安慰劑聯合斯魯利單抗和化療一線治療鼻咽癌：一項隨機、雙盲、多中心II期研究
試驗設計
這是一項隨機、雙盲、多中心II期研究。此前未接受過系統治療，且病理組織學確認的不可切除、復發或轉移性鼻咽癌患者，或不適合局部或根治性治療的患者，以2:1比例隨機分配接受每3周（Q3W）一次的HLX07（1000 mg）或安慰劑靜脈輸注。斯魯利單抗（300 mg）和化療（吉西他濱和順鉑）亦為Q3W給藥，持續時間分別為不超過2年和6個周期。主要終點是獨立影像委員會（independent radiology review committee, IRRC）根據RECIST v1.1評估的客觀緩解率（objective response rate, ORR）。次要終點包括其他有效性終點、安全性、藥代動力學和生物標誌物探索。
結果
截至數據截止日期2024年9月6日，75名患者被隨機分配接受HLX07（n=50）或安慰劑（n=25）聯合斯魯利單抗和化療。中位隨訪時間為10.8個月。相比安慰劑組，HLX07組展現出無進展生存期（progression-free survival, PFS）獲益趨勢（IRRC評估的中位PFS：未達到[not reached, NR] vs. NR；分層風險比[hazard ratio, HR] 0.74，95% CI 0.33-1.66）。12個月PFS率分別為63.0%和52.8%。IRRC評估的經確認的ORR兩組均為72.0%。此外，在中位持續緩解時間方面，HLX07組也展現出獲益趨勢（中位數：NR vs. NR；分層HR 0.56，95% CI 0.22-1.43）。HLX07組和安慰劑組中分別有14例（28.0%）和8例（32.0%）患者發生治療相關嚴重不良事件。
結論
HLX07聯合斯魯利單抗和化療顯示出初步療效，安全性可控。作為復發或轉移性鼻咽癌患者的潛在一線治療選擇，該聯合療法值得進一步研究。
HLX07-CSCC201
論文題目
HLX07單藥治療晚期皮膚鱗狀細胞癌的有效性和安全性：一項開放標籤、多中心II期研究
試驗設計
本研究由兩部分組成。第一部分為初步療效探索，其結果在此報道；第二部分在更大的隊列中評估HLX07（在一個基於第一部分結果的固定劑量下）的有效性和安全性。在第一部分中，研究入組有淋巴結或遠處轉移的晚期皮膚鱗狀細胞癌患者，或不適合手術/根治性放療的局部晚期患者。受試者每3周接受一次1500 mg（A組）或1000 mg（B組）HLX07靜脈輸注。主要終點是獨立影像委員會（independent radiology review committee, IRRC）根據RECIST 1.1評估的客觀緩解率（objective response rate, ORR）。次要終點包括其他有效性終點、安全性、藥代動力學、免疫原性和生活質量評估。
結果
截至數據截止日期2024年4月30日，中位隨訪時間分別為19.1個月（A組；n=21）和12.7個月（B組；n=10）。IRRC評估的經確認的ORR在A組為19.0%（95%置信區間[confidence interval, CI] 5.5-41.9），在B組為60.0%（95% CI 26.2-87.8）。IRRC評估的中位無進展生存期在A組為4.9個月（95% CI 1.4-6.5），在B組為7.9個月（95% CI 2.2-11.1）。中位總生存期（overall survival, OS）在A組為11.8個月（95% CI 5.9-不可評估），在B組為未達到。12個月OS率分別為45.7%和56.0%。兩組分別有8（38.1%）和3（30.0%）名患者發生了≥3級治療相關不良事件（treatment-related adverse events, TRAEs）。未報告導致永久停藥或死亡的TRAE。
結論
較本研究的上次數據披露，隨訪時間增加了8.9個月，1000 mg HLX07單藥治療繼續在中國晚期皮膚鱗狀細胞癌患者中展現出令人鼓舞的抗腫瘤療效和可控的安全性。
達雷妥尤單抗生物類似藥HLX15
HLX15是復宏漢霖自主開發的一款全人源抗CD38 IgG1κ單克隆抗體，有望用於治療多發性骨髓瘤（Multiple myeloma，MM）。參照中國、歐盟和美國的生物類似藥技術指導原則的要求，復宏漢霖採用逐步遞進、比對及相似性評價原則，對HLX15與原研達雷妥尤單抗進行了頭對頭的藥學分析和體內外藥理學比對研究。2024年6月，HLX15的I期臨床研究已成功完成，達到了所有預設的研究終點。
HLX15-001
論文題目
一項在健康男性受試者中比較HLX15和原研達雷妥尤單抗的藥代動力學，安全性，耐受性和免疫原性的隨機、雙盲、I期研究
試驗設計
本I期研究由兩部分組成。第一部分為單中心、開放標籤、隨機前導研究。第二部分為評估HLX15與原研達雷妥尤單抗的多中心、隨機、雙盲的關鍵研究，其結果在此報道。第二部分招募18-60歲的健康中國男性受試者，按1:1:1:1比例隨機分配接受單次8 mg/kg HLX15（A組）或中國（B組）、美國（C組）或歐盟來源的達雷妥尤單抗（D組）靜脈輸注。主要終點是AUC0-inf。次要終點包括其他藥代動力學（pharmacokinetic, PK）參數、安全性和免疫原性。
結果
第二部分入組172例受試者（每組43例），其中165例（A組，n=41；B組，n=41；C組，n=42；D組，n=41）納入PK分析。任意兩組的主要終點AUC0-inf的幾何均值比值及其90%置信區間均落在預定義的0.80-1.25等效範圍以內，表明HLX15與原研藥物具備PK相似性。此外，其他PK參數也呈現可比性。治療期不良事件、治療相關的不良事件和特別關注的不良事件多為輕度（1至2級）且在各組間相似。各組的抗藥抗體總體陽性率也具有可比性，且未檢測到中和抗體。
結論
HLX15與中/美/歐來源的原研達雷妥尤單抗具備相似的PK、安全性和免疫原性特徵。作為一款潛在的達雷妥尤單抗生物類似藥，HLX15值得進一步研究。