2024年12月24日，復宏漢霖（2696.HK）宣布，HLX78（lasofoxifene，拉索昔芬片）聯合阿貝西利（CDK4/6 抑制劑）用於治療既往接受過芳香化酶抑制劑（AI）治療、雌激素受體α基因（ESR1）突變的雌激素受體陽性（ER+）、人表皮生長因子受體2陰性（HER2-）局部晚期或轉移性乳腺癌患者的國際多中心III期臨床研究（ELAINE-3研究，NCT05696626）完成中國首例患者給藥。目前，該研究正同步於美國、加拿大、歐盟等國家和地區招募受試者。
乳腺癌是全球發病率第二高的癌症，據GLOBOCAN數據顯示，2022年全球乳腺癌新發病例約230萬，中國乳腺癌新發病例逾35.7萬[1]。雌激素受體（Estrogen receptor，ER）陽性乳腺癌占乳腺癌總數的60%-70%[2]。內分泌治療是ER+乳腺癌的主要治療手段，其中最常使用的芳香化酶抑制劑（aromatase inhibitor，AI）已被美國國立綜合癌症網絡（NCCN）和中國臨床腫瘤學會（CSCO）等指南推薦成為ER+/HER2-乳腺癌患者的輔助及一線標準治療方法[3,4]，然而幾乎所有經AI治療的患者會產生原發性或獲得性耐藥[5]，其中ESR1獲得性突變最為常見，高達40%，被認為是內分泌治療重要耐藥機制[6]，目前針對ESR1突變的ER+/HER2-乳腺癌治療方案有限，存在較大治療需求。
HLX78是公司自Sermonix Pharmaceuticals, Inc. 許可引進的一款臨床在研口服選擇性雌激素受體調節劑 (selective estrogen receptor modulator，SERM) ，在ESR1突變的ER+/HER2-轉移性乳腺癌的治療中具有強大的靶向治療作用。在已完成的兩項II期臨床研究（ELAINE-1和ELAINE-2研究）中，針對ESR1突變腫瘤，lasofoxifene作為單藥或聯合CDK4/6抑制劑使用均展現出抗腫瘤活性[7-8]。從lasofoxifene對雌激素受體突變的生物利用度和藥物活性來看，該候選藥物有望為內分泌治療後產生獲得性耐藥ESR1突變的患者群體帶來希望，並有望在晚期ER+乳腺癌的精準醫學治療中發揮關鍵作用。
未來，公司也將繼續以患者為中心，聚焦未滿足的臨床需求，垂直深耕乳腺癌領域領域，加快推進該項國際多中心臨床試驗進展，並以不斷的創新與突破為更多病患帶來更多質高價優的治療方案。
【參考文獻】
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關於ELAINE-3研究
本研究是一項開放標籤、隨機、對照、多中心的III期研究，旨在比較HLX78聯合阿貝西利和氟維司群聯合阿貝西利治療ER+/HER2–的局部晚期或轉移性乳腺癌的男性和絕經前/後女性患者的有效性、安全性和耐受性，患者在接受芳香化酶抑制劑聯合哌柏西利或瑞波西利作為一線內分泌治療轉移性疾病後出現疾病進展且攜帶ESR1基因突變。符合條件的受試者將以1:1的比例隨機分配，接受HLX78（每日5毫克，口服）聯合阿貝西利或氟維司群聯合阿貝西利。本研究的主要目標是評估各治療組的無進展生存期（PFS），評估採用盲態獨立中心評估（BICR）基於實體瘤評價標準（RECIST）1.1進行。次要目標為評估其他終點，包括客觀緩解率、總生存期、臨床獲益率、緩解持續時間、至緩解時間、至細胞毒性化療時間、生活質量和安全性。