2024年，中國醫藥生物產業正站在新的歷史起點上。儘管上半年行業整體收入增長乏力，細分領域表現差異顯著，但隨着全球健康意識的提升和醫療技術的進步，生物醫藥健康產業正迎來前所未有的發展機遇。在此背景下，聚焦於當前國內醫藥生物產業面臨的結構拐點，特別是能夠引領行業潮流、展現強勁成長潛力的中堅企業，正經歷着成長與變革的雙重考驗。在此背景下，金融界「探尋生物醫藥健康產業的中堅力量：成長與變革」欄目正式上線，精選國內醫藥生物領域內具有高成長性、高發展潛力及高市場價值的企業，以及其他企業管理層和行業內的權威專家，共同探索企業背後的創新故事、剖析其發展潛力、評估其變革成效，進而發現和傳遞企業的真實價值。
在全球化浪潮下，中國藥企正加速出海，尋求更廣闊的發展空間。作為國產生物藥「出海」的代表企業，復宏漢霖當前已有3款產品成功進入國際市場，其中漢曲優®作為獲批上市國家和地區最多的國產單抗生物類似藥，已在49個國家和地區獲批上市，覆蓋亞洲、歐洲、拉丁美洲、北美洲和大洋洲，惠及超過20萬患者。那麼，復宏漢霖是如何一步步實現從國內到國際的出海跨越的？在這個過程中又遇到了哪些挑戰？未來還將如何進一步拓展國際版圖？
帶着這些問題，金融界與復宏漢霖全球產品開發部總經理李靖進行了深度對話，作為一名擁有豐富跨國製藥企業經驗的行業資深人士，李靖見證並參與了復宏漢霖的國際化征程，分享了公司在全球臨床試驗管理、產品開發策略制定等方面的經驗。他的分享不僅揭示了復宏漢霖成功的秘訣，也為整個中國生物製藥行業的國際化發展提供了寶貴經驗和啟示。
從藉助CRO到自建團隊，打造全球臨床開發體系
「如果一家企業只局限於國內市場，無論產品還是能力，都不是長久之計。」李靖坦言，復宏漢霖很早就明確了國際化戰略。
但復宏漢霖的國際化征程也並非一蹴而就，就臨床開發而言，經歷了從藉助CRO公司平台到自建國際化研發團隊的深刻轉變。在發展初期，復宏漢霖和大多數生物藥企一樣，與CRO公司合作來開展臨床研究。然而，隨着公司的發展和國際化戰略的日趨成熟，復宏漢霖意識到，要真正走向國際市場，必須建立自己核心的國際臨床能力。「從產品到組織架構，開始全面尋求獨立自主的研發和管理運營能力。」李靖稱。
為此，復宏漢霖開始着手打造自己的國際化研發團隊。據李靖介紹：「此前，我們就已經建立了300人左右的臨床團隊，實現了國內臨床項目全部由自主團隊運營和負責。」與此同時，復宏漢霖還在美國、澳大利亞等地組建了自己的運營團隊，並開始在香港、日本等地布局，為進一步開拓國際市場奠定基礎。
在推進國際化的過程中，復宏漢霖也遇到了不少挑戰。李靖指出，不同國家和地區的文化、法律、監管環境等存在顯著差異，這對公司的國際化團隊提出了很高要求。為此，復宏漢霖也根據不同市場的特點制定了具體的策略。例如，在競爭激烈的美國市場，公司先搭建團隊框架，再逐步根據實際需求拓展人員；而在日本，由於在地文化和監管風格相對謹慎，公司則採取了更為穩健的策略，探索當地合作，尋找合適的切入點。
李靖強調，國際化不能急於求成，需要長期投入和持續努力。他表示，無論是在產品開發端還是組織架構端，復宏漢霖都真真切切地循序漸進、穩步推進。這種穩健的策略不僅確保了公司在國際市場上的競爭力，也為公司的長期發展奠定了堅實基礎。
高效推進臨床試驗，助力生物類似藥和創新藥雙輪驅動
李靖認為，藥品出海需要具備多個必要條件，包括產品在當地的臨床需求、質量可控性、滿足國際化生產標準等。長期以來的布局，讓復宏漢霖積累了豐富的實戰經驗和成果。他指出，復宏漢霖在產品國際化過程中，從立項起就朝着國際化的目標去努力，提前與主流監管機構溝通，再根據企業情況進行合理的策略規劃和調整。
在研發策略方面，復宏漢霖採取生物類似藥和創新藥「雙輪驅動」的模式，而兩類藥物在出海策略上也有所區隔。生物類似藥以新興國家市場為主要目的地，而創新藥的策略則有所不同，爭取率先獲得中國、美國、歐洲、日本等主流生物醫藥市場的監管批准。
李靖表示，復宏漢霖目前所有進入III期臨床的產品都走國際化路線，在開展國際臨床試驗時，需要特別考慮目標市場的具體情況。「我們主要關注當地患者的人群分布，以及能否順利入組患者、藥品可及性等因素，來確定臨床中心的設置。」
「如果原研藥已經在醫保範圍內，且當地醫療體系非常完善，我們就不會優先考慮到這樣的國家開展生物類似藥的臨床研究。」而創新藥的審批通常對當地人群入組比例有嚴格限制，因此在選擇全球多中心臨床試驗國家時需要更加慎重，嚴格考量科學性和可操作性。
「我們會帶着臨床方案去和當地監管機構溝通。」李靖說，「如果能與主流監管國家達成一致，就有望在這些地區獲得批准。但這只是第一步，後續的監管審批過程仍將面臨非常嚴格的考驗。」
以復宏漢霖的明星產品漢曲優®為例，儘管這款產品此前已經獲得了中國和歐盟的上市批准，但在美國FDA的審批過程中仍然經歷了GCP體系的嚴格核查，涉及多個臨床研究中心。「還好產品的開發足夠紮實，這個過程中我們的數據和質量流程經受住了考驗。」李靖如是說。2024年5月，漢曲優®正式獲得美國FDA批准，成為首個中歐美三地獲批上市的國產單抗生物類似藥。
在談到成功的關鍵因素時，李靖多次強調了管理團隊的前瞻性視野。他回憶道，漢曲優®自研發初期就確立了國際化開發目標，當初決定開展國際多中心臨床試驗時，也面臨着巨大的壓力和挑戰。他表示：「僅是用於對照試驗的原研藥購買就是一筆巨大支出，這對當時還是一家初創企業的復宏漢霖來說是非常艱難的決定，但管理層出於對遠景和患者可及性的考慮，還是做出了這個決策。」
事實證明，這個決定是正確的。截至目前，漢曲優®已經在40多個國家獲得監管批准，通過了EMA和FDA的認可，為復宏漢霖贏得了更多國際背書，也為後續產品的國際合作打下了堅實基礎。數據顯示，2024上半年漢曲優®實現銷售額約人民幣14.062億元，較去年同期增長約13.5%。憑藉差異化的臨床用藥優勢和歷經驗證的國際品質，漢曲優®逐步獲得醫生、患者及行業等多方認可，成為國內曲妥珠單抗的領導品牌，也是獲批上市國家和地區最多的國產生物類似藥。
李靖表示：「漢曲優®的成功出海，不僅讓我們明確了生物類似藥出海的必要條件，也了解了整個國際化臨床研究的運作方式，這些經驗和啟示將對復宏漢霖未來的產品研發策略產生深遠影響。」
值得一提的是，由復宏漢霖自主研發的全球首個獲批一線治療小細胞肺癌的抗PD-1單抗漢斯狀®，目前已在全球同步開展10餘項腫瘤免疫聯合療法臨床試驗，並在中國、印尼、泰國、柬埔寨獲批上市，更多國家和地區的註冊申報計劃也在全力推進，李靖透露，繼獲得歐盟EMA積極意見後，公司計劃於2025年向美國FDA遞交H藥的上市註冊申請（BLA）。
多元化產品管線，布局未來生物藥研發趨勢
作為國際化的領軍企業，復宏漢霖現有50餘個分子，如何進行資源分配和優先級排序是一大關鍵。據李靖介紹，公司每年都會進行產品組合評審，根據產品數據、研發優勢、開發時間線、競爭格局等因素確定開發優先級。重點推進的「明星」產品都將對標全球競爭格局，並根據外部環境變化及時調整開發策略。
目前，復宏漢霖的HER2新靶點創新藥HLX22已經拿到中美日監管批准，國際多中心臨床試驗有望於明年在全球穩步推進。相較歐美而言，日本也是一個成熟且規模可觀的市場，尤其在文化親緣性及人種差異上和中國更為接近。與此同時，在全球高發的胃/胃食管交界部（G/GEJ）癌更是高居日本惡性腫瘤發病率第三，發病率甚至比中國更高。針對這一未滿足的臨床需求，復宏漢霖圍繞HLX22在日本市場展開布局，HLX22國際多中心III期臨床試驗已於近期在日本獲許可，該創新產品與曲妥珠單抗類似，可結合在HER2的亞結構域IV，但結合表位與曲妥珠單抗有所不同，因此能夠和曲妥珠單抗同時與HER2結合，從而產生更強的HER2受體阻斷效果。目前，全球尚無同類用於治療HER2陽性胃癌的HER2雙靶向療法獲批准上市。為此，HLX22聯合曲妥珠單抗和化療的抗HER2雙靶向療法有望顛覆現有治療模式，成為HER2陽性晚期胃癌/胃食管交界部（G/GEJ）癌的一線治療方案。
回顧復宏漢霖的國際化歷程，可以看到復宏漢霖在國際化道路上的堅定決心和系統布局。其通過自建團隊、制定差異化臨床策略、布局多元化產品管線等舉措，正逐步實現從「中國製造」到「全球競速」的轉變，為中國生物製藥企業的全球化發展提供了有益借鑑。
對於希望進入國際市場的中國藥企，李靖表示，國際化路線不是口號，意味着真金白銀的投入和承擔更大的風險；同時，對於計劃走國際化路線的企業而言，一定要建立自己的全球化核心能力，因為時間線越長，資金成本就會越高。